芬氟拉明Fenfluramine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（苯丙胺类衍生物）
• 来源与性状
  芬氟拉明为人工合成的中枢食欲抑制剂，化学结构与苯丙胺类似，呈白色结晶粉末，易溶于水。该药于20世纪60年代开发，最初作为减肥药应用于临床，但因严重心血管风险，现已在多数国家退市。
• 管理级别
  警示性退市药（H1）
  原因：因导致心脏瓣膜病变、肺动脉高压等严重不良反应，美国FDA于1997年撤市，中国及欧盟随后跟进。目前仅少数国家在严格监管下用于特定癫痫综合征（如Dravet综合征）的辅助治疗。
• 临床价值
  历史药物（H）
  原因：曾作为减肥药的首选药物（F），但因安全性问题退市。现仅在难治性癫痫中作为精准干预药（P），需严格遵循适应症和风险评估。

二、核心功效与临床应用

1. 肥胖症管理（历史应用）
   通过刺激中枢5-羟色胺释放，抑制食欲并增加饱腹感，用于BMI≥30或BMI≥27伴有代谢并发症的肥胖患者。
2. 代谢指标调节
   降低甘油三酯、胆固醇及血糖水平，改善胰岛素抵抗。
3. 难治性癫痫辅助治疗（特定适应症）
   针对Dravet综合征等罕见癫痫类型，联合氯巴占等药物控制发作频率（需符合NICE指南推荐，即两种以上抗癫痫药物无效时使用）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  • 心血管系统：心脏瓣膜增厚/返流（发生率约30%）、肺动脉高压（致命风险）。
  • 中枢神经：头晕、嗜睡、失眠、焦虑。
  • 消化系统：口干、恶心、腹泻或便秘。
  • 其他：性欲减退、夜尿增多。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：
    ① 既往心脏瓣膜病或肺动脉高压；
    ② 严重心律失常或未控制的高血压；
    ③ 精神疾病史（如抑郁症、精神分裂症）；
    ④ 妊娠及哺乳期（致畸风险）。
  • 相对禁忌：
    ① 驾驶员或机械操作者（嗜睡风险）；
    ② 合并使用其他5-羟色胺能药物（引发5-HT综合征）。

• 警示
  因心血管毒性不可逆，禁止超适应症使用。癫痫治疗需由神经科专家评估，并定期监测心脏超声及肺动脉压力。

参考文献

1. 美国FDA芬氟拉明撤市公告（1997）；
2. NICE技术评估指南（TAXXX，2025）；
3. 《中国药典》临床用药须知（2020版）；
4. 《欧洲心脏病学杂志》相关安全性研究（2019）。

提示：芬氟拉明临床应用已高度受限，具体治疗方案需由专科医生根据最新指南和患者个体情况制定。