美拉加群Melagatran

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（直接凝血酶抑制剂）
• 来源与性状
  美拉加群（Melagatran）是一种合成的低分子量直接凝血酶抑制剂，化学名为N-[(R)-[[(2S)-2-[[p-脒基苄基]氨基甲酰]-1-氮杂环丁烷基]羰基]环己基甲基]甘氨酸（分子式：C₂₂H₃₁N₅O₄，分子量：429.51）。其前体药物为希美加群（Ximelagatran），通过口服后代谢为活性形式美拉加群。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  美拉加群未列入麻醉药品、精神药品或医疗用毒性药品范畴，因此归类为普通处方药。
• 临床价值
  历史药物（H1，警示性退市药）
  美拉加群因临床试验中观察到严重肝毒性（如肝酶升高）风险，导致其开发终止。2006年，欧盟和美国均未批准其上市，最终退出临床研究。

二、核心功效与临床应用

1. 抗凝作用

   • 直接抑制凝血酶活性，阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白，抑制血小板聚集。
   • 用于预防和治疗深静脉血栓（DVT）、肺栓塞（PE）及房颤相关卒中。

2. 临床研究

   • 在III期临床试验中，与华法林相比，美拉加群在预防骨科术后DVT方面表现相似疗效，但因肝毒性问题未获批。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 肝毒性：10%-15%患者出现肝酶（ALT）升高，部分病例为严重肝损伤。
  2. 出血风险：胃肠道出血、颅内出血等（发生率约2%-3%）。
  3. 其他：头痛、恶心、贫血。

• 禁忌与风险

  1. 严重肝功能不全患者禁用。
  2. 活动性出血或出血倾向患者禁用。
  3. 与抗血小板药物（如阿司匹林）联用可能增加出血风险。

参考文献

1. Gustafsson D, et al. Thromb Haemost. 1998;79(1):110-115. （药效学与作用机制）
2. Eriksson H, et al. Thromb Haemost. 1999;81(3):358-363. （深静脉血栓临床试验）
3. DrugFuture化学数据库. CAS号159776-70-2. 链接
4. Furugohri T, et al. Eur J Pharmacol. 2012;684(1-3):1-7. （肝毒性机制研究）

注意：美拉加群已退出临床应用，以上信息仅基于历史研究数据。具体用药需严格遵循医生指导。