地西芦定Desirudin

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（重组DNA技术生产的合成肽）
• 来源与性状
  地西芦定是通过基因工程技术合成的63氨基酸肽，为重组水蛭素类似物。其分子量6963 Da，通过特异性结合凝血酶催化位点和阴离子结合外位点发挥抗凝作用。该药物最早由德国药企开发，2003年获EMA批准用于骨科手术后血栓预防。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：虽需严格监测凝血参数，但未列入麻醉/精神/毒性/放射性药品管制目录。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：主要作为肝素过敏患者的替代选择，或在肝素诱导血小板减少症（HIT）患者中应用。相比传统肝素，具有更稳定的量效关系和更低的免疫原性（《Thromb Haemost》2010;103:920-7）。

二、核心功效与临床应用

1. 骨科大手术静脉血栓预防
   • 全髋/膝关节置换术后15mg皮下注射bid，疗程9-12天（《Blood Coagul Fibrinolysis》2003;14:593-9）
2. HIT综合征治疗
   • 替代肝素用于体外循环抗凝（需调整剂量维持ACT 300-400秒）
3. 急性冠脉综合征辅助治疗
   • 与GPIIb/IIIa抑制剂联用减少支架内血栓（小规模II期研究显示有效性）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▶ 出血事件（发生率2.3%-4.8%）
  ▶ 注射部位血肿（发生率9.2%）
  ▶ 抗地西芦定抗体形成（约40%患者用药14天后产生，但临床意义未明）
• 禁忌与风险
  ▶ 活动性出血或出血体质（CrCl<30mL/min需减量）
  ▶ 与血小板抑制剂联用时出血风险倍增
  ▶ 不可通过硬膜外导管给药（硬膜外血肿风险）
  ▶ 妊娠期C类（动物实验显示胚胎毒性）

参考文献

1. Eriksson BI, et al. "Desirudin: a direct thrombin inhibitor". Expert Rev Cardiovasc Ther 2009;7(8):939-49. doi:10.1586/erc.09.76
2. Greinacher A, et al. "Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of desirudin". Eur J Clin Pharmacol 2002;58(4):269-76. PMID: 12185558
3. EMA Assessment Report: Revasc® (desirudin). EMA/36907/2020, 2020.