希美加群Ximelagatran

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子合成药物）
• 来源与性状
  希美加群是美拉加群（Melagatran）的口服前体药物，通过酯化改造实现肠道吸收。白色结晶性粉末，分子量470.95 g/mol，化学名称为乙基-N-[(2R)-2-[(氨基亚氨基甲基)氨基]-3-甲基丁酰基]-N-(4-羧基苯基)-β-丙氨酸酯。
• 管理级别
  历史药物（H1 警示性退市药），原因：因临床试验中出现的肝毒性风险，2006年主动撤回上市申请

• 临床价值
  历史药物（H1类），原因：

  1. 首个口服直接凝血酶抑制剂，曾被视为华法林的替代品
  2. 因药物性肝损伤发生率高达6-8%而终止开发
  3. 其研发经验推动了达比加群等后续药物的安全性改进

二、核心功效与临床应用

• 药理作用
  选择性抑制游离型和结合型凝血酶（IIa因子），抗凝作用不依赖抗凝血酶III
• 曾开展临床试验的适应症：
  1. 骨科大手术后静脉血栓预防（EXPRESS研究）
  2. 非瓣膜性房颤卒中预防（SPORTIF III/IV）
  3. 急性深静脉血栓治疗（THRIVE系列试验）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 肝酶升高（ALT>3倍正常值发生率7.9%）
  2. 胆红素升高（0.5%伴肝酶升高）
  3. 出血风险（大出血率2.0-3.8%）
  4. 胃肠道反应（恶心发生率3.2%）

• 禁忌与风险

  1. 严重肝功能障碍绝对禁忌
  2. 与强效P-gp抑制剂联用需谨慎
  3. 肾功能不全需调整剂量（CrCl<30 mL/min禁用）
  4. 特殊警示：用药6个月内需持续监测肝功能

参考文献

1. Wallentin L, et al. Lancet 2003;362(9387):789-797 (SPORTIF III研究)
2. Eriksson BI, et al. Blood 2004;104(11):41a (EXPRESS研究)
3. AstraZeneca. Ximelagatran Briefing Document. FDA Advisory Committee 2004
4. Lee WM, et al. Hepatology 2005;41(4):784-791 (肝毒性机制分析)

特别提示：该药物已全球退市，本信息仅作医学史研究参考，临床实践应选用当前指南推荐的安全抗凝药物。