麻醉用氯仿Chloroform anaesthetic
编码XM42D4
核心定义
详细定义与分类
麻醉用氯仿（Chloroform anaesthetic）指三氯甲烷（Trichloromethane），是一种挥发性卤代烃类吸入性全身麻醉药。在药剂分类体系中，它隶属于：
- 大类：镇静催眠药和其他中枢神经系统抑制剂
- 子类：麻醉药和治疗性气体 → 全身麻醉药 → 吸入麻醉剂
- 细分类别：卤代烃衍生物麻醉剂（与氟烷、异氟烷等同属一类，但氯仿为早期代表药物）。
其定义为：通过呼吸道吸入后，经肺泡吸收进入血液循环，可逆性抑制中枢神经系统，产生意识丧失、镇痛及肌肉松弛作用的挥发性液体。氯仿沸点低（61.2°C），脂溶性高，但因其高毒性，现代临床已不再将其作为常规麻醉剂使用，仅作为历史药物在药理学研究中被讨论。
作用机制
氯仿的作用机制主要基于其高脂溶性，通过以下途径抑制中枢神经系统：
- 细胞膜干扰：氯仿溶入神经元细胞膜的脂质双层，导致膜流动性增加、脂质分子排列紊乱，进而改变膜蛋白（如钠钾通道、GABA_A受体）的构象和功能。
- 神经递质调节：增强GABA_A受体介导的氯离子内流，抑制神经元兴奋性；同时部分抑制NMDA受体，阻断谷氨酸介导的兴奋性传递。
- 级联抑制效应：优先抑制大脑皮层（导致意识丧失），继而影响边缘系统（镇痛）、基底节（肌肉松弛），最后累及延髓（呼吸和循环抑制）。麻醉深度与肺泡内药物浓度正相关，但治疗窗狭窄（有效浓度与中毒浓度接近），易引发意外。
限制信息
麻醉用氯仿属于严格管制药品。
- 管制级别：在中国，氯仿被列入《易制毒化学品管理条例》（国务院令第445号）第二类易制毒化学品，受公安部门监管；国际上，被世界卫生组织（WHO）列为高风险物质，受《1971年精神药物公约》附件管控。
- 医学危害分析：
- 急性毒性：高浓度吸入可致心律失常（如室性心动过速）、呼吸骤停及恶性高热；肝代谢产物（如光气）引起肝细胞坏死，导致急性肝衰竭。
- 慢性毒性：长期暴露与肝硬化、肾小管损伤相关；国际癌症研究机构（IARC）将其列为2B类致癌物（可能对人类致癌），证据显示其可诱发肝癌和肾癌。
- 特殊风险：对孕妇具致畸性（动物实验显示胎儿发育异常），且无特效解毒剂。因其高风险，全球临床麻醉指南（如WHO 2023标准）禁止将其用于人类医疗。
临床信息
氯仿在19世纪至20世纪中期曾用于外科手术麻醉（如拔牙、剖腹产），但现代临床已完全弃用。当前仅存于历史案例：
- 历史应用：1847年首次用于产科镇痛，通过面罩吸入诱导麻醉，适用于短时手术（如脓肿切开）。但因其诱导期长、苏醒延迟，且易引发术中呕吐和误吸，20世纪50年代后被氟烷等更安全药物取代。
- 现代意义：仅作为药理学教学案例，用于阐释吸入麻醉药的演化；在实验室中作为溶剂或化学中间体，但严格限制接触。无任何现行临床指南推荐其用于人类或动物麻醉。
参考文献
- Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (Eds.). (2021). Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (14th ed.). McGraw Hill. (Chapter 20: General Anesthetics)
- Miller, R. D., Cohen, N. H., & Eriksson, L. I. (Eds.). (2020). Miller's Anesthesia (9th ed.). Elsevier. (Section III: Inhalation Anesthetics)
- International Agency for Research on Cancer (IARC). (2019). IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, Volume 121: Chloroform and Carbon Tetrachloride. World Health Organization.
- National Medical Products Administration (NMPA). (2020). Pharmacopoeia of the People's Republic of China (Vol. II). China Medical Science Press. (Appendix on Controlled Substances)
- World Health Organization (WHO). (2023). Model Prescribing Information: Drugs Used in Anaesthesia. WHO Press. (Guideline 7.2: Contraindicated Agents)