成骨不全Osteogenesis imperfecta
编码LD24.K0
关键词
索引词Osteogenesis imperfecta、成骨不全、脆骨、蓝色巩膜伴脆骨耳聋、脆骨病、脆骨综合征、OI[成骨不全]、脆骨症、脆性骨炎、骨质脆弱、成骨不全症、蓝巩膜-脆骨-耳聋 [possible translation]、蓝巩膜-脆骨-耳聋、成骨不全1型、Adair Dighton综合征、van der Hoeve综合征、van der Hoeve-de Kleyn综合征、Ekman-Lobstein综合征、Ekman综合征、Lobstein综合征、Eddowes综合征、Spurway-Eddowes综合征、Spurway综合征、洛布斯坦综合征、成骨不全2型、Vrolik病、先天性骨软化症、成骨不全3型、成骨不全4型、成骨不全5型
同义词Fragilitas ossium、Osteopsathyrosis、brittle bone disease、brittle bone syndrome、OI - [osteogenesis imperfecta]、ossium fragility、osteitis fragilitans、bony fragility、blue sclera with fragility of bone and deafness、white blue sclera - fragility of bone - deafness
缩写OI、O.I.
别名AdairDighton综合征、vanderHoeve综合征、vanderHoeve-deKleyn综合征、Fragilitasossium、brittlebonedisease、brittlebonesyndrome、ossiumfragility、osteitisfragilitans、bonyfragility、白色蓝巩膜-脆骨-耳聋
成骨不全的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
成骨不全（Osteogenesis Imperfecta, OI），又称脆骨病或脆骨综合征，是一组以骨骼异常脆弱、易于骨折为特征的遗传性结缔组织疾病。OI主要由Ⅰ型胶原合成或结构异常引起，导致骨骼生物力学性能缺陷，进而使得患者在轻微外力作用下即可能发生骨折。根据基因突变类型和严重程度不同，OI可分为多种亚型，每种亚型具有不同的临床表现，但所有类型的核心特点均为骨质脆弱。
病因学特征
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遗传因素：
- 成骨不全以常染色体显性遗传为主，约85%-90%的病例由COL1A1或COL1A2基因突变引起，这两个基因分别编码Ⅰ型胶原蛋白的α1和α2链。
- 约90%的OI病例由COL1A1/COL1A2基因中的新发（de novo）突变造成，而其余病例可能通过家族显性遗传或隐性遗传（如涉及CRTAP、P3H1等基因的亚型）传递。
- 除COL1A1/COL1A2外，已发现超过20个基因与OI相关（如IFITM5、SERPINF1等），这些基因参与胶原修饰、骨矿化或成骨细胞功能。
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分子病理机制：
- Ⅰ型胶原是骨基质的主要成分，其异常可表现为数量减少（如COL1A1单倍剂量不足）或结构缺陷（如甘氨酸替换导致的胶原三螺旋结构紊乱）。
- 突变导致胶原纤维组装异常、交联减少或矿化失调，最终削弱骨骼的抗张强度和韧性。
- 非胶原相关基因突变则通过影响骨细胞分化、基质蛋白修饰等间接途径导致骨脆性增加。
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环境及其他因素：
- 环境因素不直接引起OI，但维生素D缺乏、钙摄入不足或长期制动可能加重骨量丢失和骨折风险。
- 母体妊娠期双膦酸盐使用可能暂时改善胎儿骨密度，但需严格评估风险收益比。
病理生理改变
- 骨骼系统：骨小梁结构紊乱、皮质骨多孔化，骨转换率显著升高，部分亚型伴骨畸形愈合和进行性脊柱侧凸。
- 眼部特征：蓝巩膜常见于Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅳ型OI，因巩膜胶原异常致厚度变薄（正常巩膜厚度约0.5mm，OI患者可降至0.3mm以下），并非单纯黑色素缺乏。
- 听觉损害：传导性聋源于听骨链异常（镫骨足板骨折常见），感音神经性聋可能与耳蜗血管纹胶原异常相关。
- 牙齿问题：牙本质发育不全（Dentinogenesis Imperfecta）主要见于Ⅰ型胶原相关亚型，表现为牙本质小管排列紊乱、矿化不全。
临床表现
- 多发性骨折：轻微创伤即可发生，骨折频率随年龄增长可能降低（青春期后骨量部分恢复）。
- 骨骼畸形：包括长骨弯曲（"橡皮骨"样畸形）、椎体压缩性骨折导致的短躯干畸形。
- 蓝巩膜：约见于60%-70%的OI患者（以Ⅰ型最显著），部分亚型（如Ⅳ型）可能随年龄增长减轻。
- 听力障碍：约50%的OI患者在40岁前出现听力下降，需与老年性聋鉴别。
- 皮肤及韧带表现：皮肤薄而半透明（因真皮层变薄），部分患者伴关节过度松弛或脊柱韧带钙化。
- 生长受限：严重亚型（如Ⅱ型、Ⅲ型）可出现生长板损伤导致的身材矮小。
参考文献：《Genetics in Medicine》、《Journal of Bone and Mineral Research》等相关专业期刊发表的研究论文。