肠道健康对整体福祉的重要性常常被低估。就像呼吸一样，我们往往不珍惜肠道执行的基本任务，也不了解维持良好肠道健康对于保持其他系统平衡的重要性有多大。如果食物抗原和受污染的细菌进入血液，它们会对身体器官构成严重威胁，导致炎症。然而，当肠道健康时，它会形成一个保护屏障，防止食物抗原和炎症暴露于器官。
Prasun Guha是UNLV生命科学学院的一名助理教授，他在2022年加入UNLV并建立了自己的实验室，以探索肠道健康与疾病之间的联系。当肠道黏膜的保护屏障受到影响并引起炎症时，这种情况通常被称为“漏肠”。从更科学的角度来看，他的研究集中在高阶肌醇信号机制及其在调节肠道通透性方面的重要作用。他的研究正在追踪漏肠与肌醇多磷酸多激酶（IPMK）基因之间的潜在联系，以及IPMK对癌症转移和药物治疗的影响。
所有这些未来的研究工作都得益于Guha最近从美国国立卫生研究院（NIH）获得的资助。
未被探索的研究领域
高阶肌醇信号通路、漏肠综合征以及IPMK作为新型脂质激酶在调节转移中的作用，这一研究领域目前尚未被研究人员充分探索。但正是这种未知感让Guha感到兴奋。
“在一个领域中有很多先前的文献往往会阻碍我提出新的假设，因为我会受到之前研究成果的偏见影响，”Guha说，“在探索未开发的研究领域时，我高度依赖基本的科学原理。我仔细观察新现象，并培养这些观察来理解潜在的原因。”
“这种方法使我能够生成更稳健的假设。验证这些假设的实验非常有成就感，因为它让我有一种从零开始发现全新事物的感觉。”
Guha的主要原则是由他之前的导师Solomon Snyder在他约翰霍普金斯医学院的工作期间提供给他的：“科学带你去哪里，你就去哪里。”
“研究新事物给我带来更多乐趣，”Guha说，“你实际上是在跟随科学的脚步，因为它是新的，我不受当前文献的偏见影响。这种方法对我来说非常有效。”
请告诉我们更多关于您的研究以及UNLV的Guha实验室正在进行的工作。
我的研究重点是高阶肌醇磷酸（HOIP）信号，特别是它们在调节影响炎症性肠病（IBD）、脑-肠轴病理生理学中的核功能作用，以及涉及肿瘤转移的独立项目。
在UNLV，我的研究重点已经转向集中在这个通路的一个特定、较小的部分——IPMK（肌醇多磷酸多激酶）基因。我主要关注两个方面——漏肠如何受到IPMK的影响，以及IPMK对癌症转移的影响及其对当前尖端药物疗法的意义。后者的工作将通过SuRE项目资助进一步支持。
获得美国国立卫生研究院SuRE项目资助对您意味着什么？
我很高兴能获得这个来自NIH的奖项，尤其是在我的职业生涯还相对年轻，加入UNLV只有大约两年半的时间里。这感觉像是巨大的进步，也是对我在这个新兴研究领域工作的认可。
我们的研究表明，IPMK基因在细胞迁移信号传导中起着重要作用，而细胞迁移是癌症治疗的主要挑战。通过我们的研究，我们已经证明敲除细胞中的IPMK会损害其迁移能力。
基于这些发现，我们计划在动物模型中研究IPMK缺失的影响。如果成功，这项研究可能会为开发旨在抑制转移的新疗法铺平道路，从而可能发现新的癌症治疗方法。
您能否解释IPMK基因与漏肠之间的联系？
漏肠已被发现是许多自身免疫性疾病（如克罗恩病）的前兆。IPMK是克罗恩病的风险基因。我们的研究试图确定IPMK如何可能促进这种疾病和其他自身免疫性疾病的发展。
我们在小鼠模型中发现，肠道中IPMK的丧失会导致漏肠，这是克罗恩病的标志。我们的假设是，慢性漏肠允许不必要的肠道来源微生物和抗原颗粒积累，导致持续的免疫反应，最终引发慢性炎症。这不仅限于肠道；它还可以通过血液循环在大脑、肝脏等其他器官中引发炎症。
随着时间的推移，这项研究可能有助于开发检测漏肠的方法。我们或许还能弄清楚器官间信号传导和各种慢性炎症相关疾病（如阿尔茨海默病、类风湿关节炎、克罗恩病等）的根本原因。修复漏肠的疗法可能是应对这些目前无法治愈的疾病的手段。
您在印度加尔各答大学获得了博士学位，您在那里长大。从零开始建立第一个实验室的经历对您作为研究人员有何帮助？
在我在印度攻读博士学位期间，我积累了从零开始建立组织培养实验室的宝贵经验，这对在UNLV建立自己的实验室起到了关键作用。这一过程不仅仅是购置设备，还包括手工任务，如粉刷和密封窗户，以创造一个对细胞培养至关重要的无尘环境。
这一旅程继续包括识别和购买合适的仪器，并最终在启动细胞培养并成功见证整个过程时达到了高潮。我和朋友甚至每周手动开启空调，以保护我们的培养箱免受夏季高温的影响。
这段实践经验培养了我对实验室运营的深刻情感联系，并提供了宝贵的实验室操作知识。这就像建造一个家，与工作建立了独特的联系。这段经历给了我解决问题并在资源有限的情况下取得成果的持久信心——这些技能在美国的科学事业中继续为我服务。
是什么让您选择了UNLV？
我奉行的一个理念是让自己周围都是好人。当我与UNLV的人们见面时，从学院院长到系主任和潜在同事，他们都是好人。这感觉像是一种支持的环境，我可以在这里建立自己的实验室，并让它在研究的基础上发光发热。
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