摘要
尽管子宫肌瘤与心血管疾病风险增加相关，但其与心房颤动(AF)的关联尚不明确。本研究纳入2009-2012年接受健康检查的20-39岁女性2,574,349名（子宫肌瘤组20,682例，平均年龄29.8±4.3岁，随访7.3±1.1年），通过ICD-10编码定义子宫肌瘤，以手术代码确定治疗状态。主要终点为新发AF，采用Cox回归模型分析风险。结果显示：子宫肌瘤组AF发病率（0.41/千人年）显著高于对照组（0.20/千人年）（p<0.001）。多变量分析显示子宫肌瘤是AF独立危险因素（校正HR 1.50, 95%CI 1.16-1.93）。手术治疗组AF风险（校正HR 1.22）与对照组相近，而未手术组风险更高（校正HR 1.69）。研究提示子宫肌瘤患者需警惕心律失常风险。
引言
子宫肌瘤是女性生殖系统最常见良性肿瘤，多项研究显示其与心血管疾病（CVD）及其危险因素（如高血压、糖尿病、血脂异常和代谢综合征）显著相关。此外，子宫肌瘤还与动脉粥样硬化指标（如颈动脉内膜中层厚度增加）和无症状器官损伤相关。鉴于子宫肌瘤患病率高达70%，且CVD是女性首要死因，探索该人群心血管风险至关重要。
AF是最常见的心律失常，其发病率和患病率持续上升，医疗负担日益加重。既往研究揭示性别差异：女性虽患病率较低，但卒中、死亡、症状负担和复发风险更高。由于女性心脏疾病研究多聚焦缺血性心脏病，AF性别特异性危险因素尚不明确。考虑到AF是多因素疾病，早期危险因素干预是《2021年亚太心律学会房颤管理指南》推荐的核心措施之一，识别新型危险因素意义重大。
近期研究发现女性生殖因素（如月经不规则、生育次数）与AF风险增加相关，但性别特异性危险因素研究仍存空白。鉴于AF与子宫肌瘤均涉及高血压、代谢综合征和动脉粥样硬化等病理机制，我们假设子宫肌瘤可能与AF相关。因此开展本项全国性队列研究，验证子宫肌瘤女性AF风险升高的假设。
方法
数据来源与研究人群
本研究使用韩国国家健康信息数据库（NHID），该数据库涵盖韩国全体国民的医疗记录（人口统计学数据、诊断代码、筛查数据等）。研究纳入2009-2012年接受健康检查的20-39岁女性2,755,790名，以首次检查日期为基线。排除标准：年龄≥40岁（排除早发绝经影响）、检查数据缺失（167,906例）、既往AF史（9,001例）及子宫切除术者（3,539例）。排除随访首年诊断AF者（995例），最终纳入2,574,349名参与者（子宫肌瘤组20,682例）。
子宫肌瘤诊断依据ICD-10-CM代码（D25），定义为住院期间至少1次记录或门诊2次记录。手术治疗定义包含子宫切除术、肌瘤切除术、子宫动脉栓塞术（UAE）、高强度聚焦超声（HIFU）和射频消融术（RFA）。手术组为确诊后1年内接受治疗者，其余为非手术组。
变量定义与终点
协变量包括社会经济状态、实验室结果、生活方式、合并症（糖尿病、高血压等）。主要终点为随访期间新发AF（ICD-10-CM代码I480-I484、I489），定义为住院记录或门诊2次以上诊断。随访始于基线后1年，至AF发生或2018年底。
统计分析
采用Cox比例风险模型评估子宫肌瘤与AF风险关联，计算校正HR（95%CI）。为控制基线差异，建立倾向评分匹配队列（1:5匹配）。亚组分析包括年龄、吸烟状态、高血压等。交互作用通过多变量Cox模型交互项p值评估。统计学显著性设定为双侧p<0.05。
结果
基线特征
最终队列中，子宫肌瘤组20,682例（0.8%），平均年龄33.1±4.4岁，对照组29.7±5.2岁。子宫肌瘤组妊娠史（11.7% vs 6.1%）、高血压（3.4% vs 2.3%）、贫血（27.8% vs 17.0%）比例显著升高。生活方式方面，吸烟饮酒比例较低。
子宫肌瘤与AF风险
子宫肌瘤组AF发病率0.41/千人年，对照组0.20/千人年（log-rank p<0.001）。多变量分析显示子宫肌瘤与AF显著相关（校正HR 1.50, 95%CI 1.16-1.93）。手术组（7,408例）与非手术组（13,274例）AF事件分别为20例与41例，发病率分别为0.37/千人年与0.42/千人年。非手术组AF风险显著升高（校正HR 1.60, 95%CI 1.24-2.30），手术组风险未达统计学意义（校正HR 1.22, 95%CI 0.79-1.89）。
倾向评分匹配后，基线差异ASD<0.1，匹配队列结果一致（HR 1.77, 95%CI 1.32-2.36）。
亚组分析
除吸烟状态外，各亚组结果一致。戒烟者AF风险显著升高（校正HR 3.33, 95%CI 1.46-7.58），但该组事件数仅6例，需谨慎解读。
讨论
本研究首次揭示子宫肌瘤与AF风险关联，主要发现：（1）子宫肌瘤女性AF风险增加50%；（2）倾向评分匹配结果一致；（3）非手术组AF风险显著升高，手术组无统计学差异。
女性CVD风险与子宫肌瘤
近年对性别差异心血管疾病的研究取得进展，子宫肌瘤作为高发妇科疾病，其与高血压、代谢综合征的关联已被证实。子宫切除术被证实增加CVD风险，本研究首次揭示其与AF的潜在关联。
潜在机制
AF与子宫肌瘤共享高血压、代谢综合征等危险因素，这些因素通过自主神经失调、炎症反应和纤维化导致左心房重构。转化生长因子β（TGF-β）、血管紧张素II等促纤维化通路在两者发病机制中均起作用。
结果解读
手术治疗组AF风险较低可能反映减少肌瘤负担缓解系统性炎症，但手术本身可能增加CVD风险，需进一步研究明确机制。戒烟者AF风险升高可能与性激素影响相关，需更大样本验证。
临床意义
子宫肌瘤作为常见良性疾病易被忽视，本研究提示临床需重视其潜在心血管风险，尤其是未接受手术者。早期识别AF危险因素对改善女性患者预后至关重要。尽管本研究包含HIFU、RFA等微创治疗，但未进行术式特异性分析，需未来研究探索具体干预对AF风险的影响。
局限性
本研究存在回顾性研究固有偏倚：（1）子宫肌瘤诊断未获影像学确认；（2）排除40岁以上患者可能导致诊断低估；（3）未考虑激素治疗影响；（4）缺乏肌瘤严重程度数据；（5）AF事件总数（61例）相对较少，但倾向评分匹配队列统计效力充足；（6）结论基于韩国数据，外推需谨慎。
结论
子宫肌瘤女性AF风险显著升高，临床需加强对该人群心律失常监测，及时干预以改善预后。
数据可用性
研究数据可通过韩国国民健康保险公团共享服务（
参考文献
- Boynton-Jarrett R等. Am J Epidemiol. 2005（高血压与子宫肌瘤风险）
- Nasir S等. Balk Med J. 2012（子宫肌瘤与动脉粥样硬化）
- Haan YC等. Am J Hypertens. 2015（荷兰子宫肌瘤与高血压）
...（共38项参考文献，此处略）
【全文结束】
