一项发表于《NPJ Vaccines》的研究探讨了疫苗中佐剂与降低痴呆风险之间的关联。
阿尔茨海默病研究英国（Alzheimer's Research UK）研究主管朱莉娅·达德利博士表示：“痴呆并非衰老的必然结果。寻找减少痴呆风险的方法是研究的重点，而疫苗接种提供了一个引人入胜的探索领域。越来越多的研究表明，接受某些疫苗（如Shingrix疫苗）的人群患痴呆症的风险有所降低。这项最新研究提出了一个可能的不同视角，即这种保护作用可能并非来自疫苗针对的疾病本身，而是佐剂的作用。”
“在这一最新的美国大型观察性研究中，研究人员提出，可能是佐剂而非疫苗针对的疾病提供了保护作用。该研究对比了接种含AS01佐剂疫苗（如Shingrix和Arexvy）与接种不含此成分的流感疫苗的人群，分析他们的痴呆诊断情况。”
“佐剂是一种用于增强免疫反应的物质，旨在提高对病毒暴露的有效保护。AS01佐剂存在于带状疱疹疫苗Shingrix以及预防呼吸道合胞病毒（RSV）的疫苗Arexvy中。”
“研究发现，接种Shingrix、Arexvy或同时接种这两种疫苗的人，在18个月内被诊断为痴呆的可能性较低。此外，两种疫苗在降低痴呆风险方面没有显著差异。”
“该研究的一个优势在于调整了可能影响风险的因素，例如基础健康状况以及一些生活方式和环境因素。然而，由于这是一项观察性研究，且基于过往健康数据，研究人员无法得出Shingrix和Arexvy疫苗如何保护痴呆的确切结论。我们也不能排除疫苗与痴呆风险之间的关联可能是由其他未记录因素（如社会和生活方式因素）引起的可能性。”
“作者指出的限制之一是部分人群尽管可能患有痴呆症，但却未被确诊，这可能会扭曲研究结果。我们尚不清楚佐剂是否降低了痴呆风险，还是仅延缓了其发作。随访期仅为18个月，因此需要更多研究来确定这些疫苗的潜在长期效果。”
“随着我们进一步了解疫苗保护作用背后的生物学机制，我们或许能够探索新的治疗途径。”
开放大学（Open University）应用统计学荣誉教授凯文·麦克康威教授评论道：“这是一项有趣、有价值且统计上严谨的研究，但仍需更多研究才能充分理解其对医疗保健的潜在影响。事实上，这项研究很好地说明了科学和医学知识必须通过一系列研究逐步积累，而不能仅靠单一研究。”
“先前的研究已提供了相当有说服力的证据，表明老年人接种带状疱疹疫苗可以降低痴呆风险。2024年的一项研究（由负责新研究的同一团队完成）发现，使用广泛接种的带状疱疹疫苗Shingrix比旧款疫苗Zostavax更能有效降低痴呆风险。”
“然而，那项研究未能直接解释两款带状疱疹疫苗之间风险差异的原因。一种可能性是感染带状疱疹可能增加痴呆风险，而新款疫苗比旧款提供了更好的防护，从而降低了痴呆风险。另一种可能性是新款疫苗中的某种成分减少了痴呆风险，或者两者共同起作用。”
“Shingrix与Zostavax的区别在于前者含有AS01佐剂，而后者没有。一些早期研究表明，AS01本身可能具有降低痴呆风险的作用。AS01并不是直接激发免疫系统对抗带状疱疹的成分，而是一种佐剂，旨在帮助免疫系统对疫苗作出反应。”
“AS01还用作另一种为老年人提供的疫苗——预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染的疫苗中的佐剂。目前，英国建议75至79岁的人群接种RSV疫苗，其中一款疫苗也含有AS01（另一款则不包含）。因此，研究团队利用了一组庞大的美国电子健康记录数据，比较了接种含AS01疫苗（包括RSV疫苗、带状疱疹疫苗或两者都有）的老年人与接种不含AS01的流感疫苗的老年人，在18个月内的痴呆风险。”
“研究人员发现，接种含AS01疫苗（无论是针对RSV还是带状疱疹）的人群在接种后18个月内被诊断为痴呆的风险低于接种流感疫苗的人群。这种低风险模式出现在仅接种一种AS01疫苗或同时接种两种疫苗的人群中，尽管不同群体与流感疫苗相比，风险降低的平均幅度存在一些相对较小（且统计上不确定）的差异。”
“目前尚不清楚这些风险差异的确切原因。研究人员提到，它们可能是因为感染RSV或带状疱疹本身会增加痴呆风险，因此接种疫苗减少感染这些疾病的可能性也可能降低痴呆风险；或者是因为AS01佐剂本身的保护作用（流感疫苗中没有这种成分）；或者两者的综合作用。”
“研究人员提出了一些理由，认为AS01本身可能在预防痴呆方面发挥了作用。我没有病毒学方面的专业知识，因此无法直接评论这些理由。但从现有证据来看，AS01具有保护作用至少是一种可能性。这项研究并未提供关于AS01如何降低痴呆风险的直接证据，但研究人员根据其他研究提出了一些假设。我同样无法评论这些内容。”
“正是由于缺乏关于AS01如何参与降低痴呆风险的具体知识，研究人员呼吁进行更多研究，并采用其他研究方法以深入了解。我同意这一建议，因为我认为这项研究的结果清楚地证明有必要进一步探讨。但我们远未到利用这些新研究结果改变临床实践的阶段。此外，由于随访期相对较短（仅18个月），新研究无法明确阐明风险降低的时间框架。”
“这是一项观察性研究——参与者并非随机分配接种特定疫苗，而是按照与医疗专业人员协商的方式自行决定接种。在任何观察性研究中，都可能存在因果关系的问题。基本问题在于，接种不同疫苗的人群在许多其他因素上也会有所不同——年龄、性别、既往或当前所患疾病等。其中一些因素可能是潜在的混杂因素，也就是说，它们可能是导致痴呆风险差异的原因，而不是疫苗本身。”
“研究人员通过倾向评分匹配（propensity score matching）非常彻底地考虑了潜在混杂因素。这种方法涉及建立一个统计模型，预测人们无论接种何种疫苗的痴呆结局概率，然后将接种RSV疫苗但未接种带状疱疹疫苗的人与接种流感疫苗的人进行匹配。在这项研究中，匹配的统计模型涵盖了广泛的潜在混杂因素。然后基于这些匹配对的人群进行直接比较。这意味着可以更接近于比较相似的群体，这些群体在潜在混杂因素方面没有平均差异。”
“这一过程无法完全避免可能存在无法通过这种方式处理的混杂因素，因此研究论文明确指出，无法完全排除未测量混杂因素的可能性。因此，对于风险差异是否由不同疫苗引起仍存疑虑。此外，对于疫苗的哪些方面（AS01或其他因素）可能是造成风险差异的原因（如果确实是疫苗导致了这些差异）也存在不可避免的疑问。这些都是为什么这项研究远非最终结论的更多原因。”
牛津大学儿科感染与免疫阿什尔教授（Ashall Professor of Paediatric Infection and Immunity）兼牛津疫苗组（Oxford Vaccine Group）主任安德鲁·波拉德爵士（Prof Sir Andrew Pollard FMedSci）表示：“已有若干研究显示，老年人接种带状疱疹疫苗与接种人群痴呆率降低之间存在关联。两种不同的疫苗平台（减毒活疫苗和佐剂亚单位疫苗）均显示出类似关联，支持其机制是由于疫苗预防了通常处于休眠状态的带状疱疹病毒在大脑中的再激活。同一家族的另一种病毒——单纯疱疹病毒（引起唇疱疹的病毒）也与痴呆有关，这引发了带状疱疹和单纯疱疹病毒可能在大脑中引发隐匿性和反复性感染，最终导致痴呆的可能性。遗憾的是，目前尚无针对单纯疱疹病毒的许可疫苗。然而，这篇最新发表于《npj vaccines》的研究表明，针对完全无关的呼吸道病毒RSV的疫苗也与痴呆率降低相关。作者认为这是由于这些疫苗对免疫系统的非特异性影响，创造了一种对我们身体有益的环境，从而提供某种程度的保护，尽管仍需进一步研究加以证实。这种机制可以解释带状疱疹和RSV疫苗带来的效应。”
“关于疫苗接种对痴呆影响的各种研究均为观察性研究，可能存在偏倚风险，因为很难充分控制接种者与未接种者之间的差异。然而，多项研究的一致发现使这一观察更具说服力。现在就确定疫苗降低痴呆风险的确切机制还为时过早，但这些观察结果为进一步鼓励符合条件的人参加预定疫苗接种提供了动力，不仅能预防令人痛苦且可能危及生命的感染，还可能带来更长的无痴呆寿命。何乐而不为？”
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