核心要点
- 美国食品药品监督管理局（FDA）正在推进批准亚叶酸用于治疗部分自闭症儿童。
- 亚叶酸可能帮助有叶酸缺乏的自闭症儿童改善语言和社交能力。
- 专家强调需更多研究，且该治疗不适用于所有儿童。
美国食品药品监督管理局（FDA）近期宣布，正推进批准亚叶酸片剂用于脑叶酸缺乏症（CFD）患者，这是一种部分自闭症儿童同时存在的神经系统疾病。
亚叶酸治疗自闭症引发家长诸多疑问。同时，治疗自闭症的专家对这种常用于癌症患者化疗的药物是否适合作为儿童治疗方案存在分歧。许多专家认为，在医生确认其有效性和安全性前需进一步研究，且无论如何，它可能仅对特定自闭症儿童群体有效。
我们梳理家长需要了解的关键信息。
什么是亚叶酸？
亚叶酸（或称亚叶酸钙）是叶酸的生物活性衍生物，对DNA合成、修复和细胞分裂至关重要，精神科医生兼Anywhere Clinic创始人山姆·赞德（Sam Zand, MD）解释道。
“人体通常需将叶酸转化为活性形式后大脑才能利用，但亚叶酸已处于活性状态，可立即发挥作用，”赞德医生表示。
亚叶酸在癌症治疗中已应用数十年，尤其在化疗方案中。
“医生通常在高剂量甲氨蝶呤化疗后给予亚叶酸，以保护健康细胞免受毒性影响，同时不削弱对癌细胞的抗癌效果，”赞德医生说，“它还与其他某些化疗药物联用，能增强特定癌症治疗的效果。”
亚叶酸与自闭症的关联
亚叶酸与自闭症的相关性源于其在脑叶酸缺乏症（CFD）中的作用。双认证精神科医生、综合心理（Integrative Psych）研究与医疗主任瑞安·苏尔坦（Ryan Sultan, MD）解释，CFD是“一种罕见的代谢疾病”。
“研究人员发现，部分自闭症儿童存在自身抗体或其他问题，阻碍叶酸运输至大脑，”苏尔坦医生解释，“在这种情况下，亚叶酸能绕过阻塞，直接提供可进入大脑的亚叶酸。”
赞德医生补充，过去15至20年间，医疗提供者观察到部分自闭症儿童，尤其是存在潜在叶酸代谢或运输问题的儿童，在接受亚叶酸治疗后语言和社交互动能力有所改善。
“这促成了小型临床试验，随后在特定检测确认叶酸运输问题时，家庭和专家开始超说明书使用该药物，”赞德医生说，“美国、法国和印度开展的多项随机临床试验随后报告，治疗儿童的语言能力和自闭症症状严重程度有统计学显著改善（尽管并非普遍适用）。”
这些早期发现推动了进一步研究。“它们为亚叶酸作为自闭症谱系障碍的靶向干预措施获得官方认可和更严格研究铺平了道路，”赞德医生补充。
亚叶酸的局限性
支持光谱（Support The Spectrum）创始人、持证言语语言病理学家莱安·萨特拉（Ryann Sutera, MS, CCC-SLP）表示，此类发现需关注两点不可妥协的原则：首先，自闭症是一种神经类型，并非需要“修复”的问题；其次，没有单一干预方案适合所有人。
“部分脑叶酸缺乏症或叶酸受体自身抗体（FRAAs）患儿可能受益，但当前样本量较小，”萨特拉说，“此外，这绝非治愈手段。”
心灵路径健康（Mindpath Health）认证儿童与青少年精神科医生芝山·汗（Zishan Khan, MD）强调了这一点，因亚叶酸有时被宣传为“治愈方法”。
萨特拉解释，亚叶酸用于治疗自闭症的兴起源于研究显示部分自闭症儿童存在脑部叶酸运输困难。2016年一项随机对照试验发现，高剂量亚叶酸能改善自闭症伴语言障碍儿童的言语沟通能力，且对存在叶酸受体自身抗体的儿童效果最显著。
但并非所有儿童都有反应，萨特拉指出可能出现易怒或睡眠模式改变等副作用。
“研究前景乐观但仍相对有限，叶酸通路问题的检测尚未成为常规，”萨特拉说，“家庭应保持合理预期，将亚叶酸视为支持发育的潜在工具之一，最好与言语治疗和职业治疗等疗法结合使用。”
“部分脑叶酸缺乏症或叶酸受体自身抗体（FRAAs）患儿可能受益，但当前样本量较小。此外，这绝非治愈手段。”
——莱安·萨特拉（Ryann Sutera, MS, CCC-SLP）
亚叶酸对自闭症的益处
苏尔坦医生表示，当FDA将亚叶酸列为脑叶酸缺乏症相关自闭症症状的获批治疗选项时，这一快速审批步骤较为特殊。因此，家长需理解其潜在益处和局限。
积极的一面是，这不是另一种强效精神科药物，苏尔坦医生说。
“迄今为止，FDA批准用于自闭症的唯一药物是两种用于管理严重易怒的抗精神病药（利培酮和阿立哌唑），且均伴随严重副作用，”苏尔坦医生分享，“亚叶酸不同，它本质上是靶向维生素疗法，因此对身体更温和。”
他补充，亚叶酸的副作用通常较轻微。例如，少数儿童在最初几周可能出现多动或易怒，但通常在一个月内消退。
部分儿童症状可能改善。“部分儿童，尤其是已确认叶酸通路问题的儿童，可能通过此治疗在语言和社交互动方面取得显著进步，”苏尔坦医生说。
亚叶酸对自闭症的不足
尽管亚叶酸可能主要对有记录的叶酸运输问题的儿童提供语言或社交改善，汗医生强调该药物并非通用的自闭症治疗方案。
“多数自闭症儿童不会患有脑叶酸缺乏症，”汗医生说，“因此，在未检测情况下广泛使用亚叶酸会带来虚假希望和不必要的药物暴露风险。”
他指出，其益处的证据也有限，药物试验规模相对较小，使用剂量不同，且纳入标准各异。他表示需要更大规模的验证性试验。
苏尔坦医生同意此观点：“研究仍处于初步阶段，需更多数据。它似乎仅对部分儿童有效，因此识别合适候选者至关重要。”
此外，汗医生表示儿童服用该药物可能出现易怒、多动或胃肠道（GI）症状。
“在极少数情况下，行为可能因无法表达服用亚叶酸引起的不适而实际恶化，”汗医生说，“任何药物都应由临床医生启动并监测。”
他指出，脑脊液叶酸或叶酸受体抗体检测等关键测试高度专业化且有时不易获取，还存在保险覆盖风险。
核心建议：若您考虑使用此药物，请与孩子的医疗提供者或精神科医生讨论。汗医生表示，他们可评估亚叶酸是否适用——并可能检测叶酸水平或抗体以及监测使用情况。
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