由英国医学研究委员会医学科学实验室(LMS)、帝国理工学院和科隆大学联合领导的国际科研团队发现,与肿瘤相关的微生物能够分泌一种特殊分子,可显著提升化疗效果。
最新研究显示,结直肠癌相关细菌可产生2-甲基异柠檬酸(2-MiCit),该代谢物通过抑制癌细胞线粒体关键酶活性,诱导DNA损伤并激活抗癌信号通路。研究人员利用线虫模型筛选超过1100种条件后,发现大肠杆菌分泌的2-MiCit可增强5-氟尿嘧啶(5-FU)疗效。通过计算机建模证实人体肿瘤微生物组同样具备该代谢物生产能力,并在果蝇结直肠癌模型和人类癌细胞实验中验证其抗癌特性。
英国医学研究委员会医学科学实验室宿主-微生物共代谢研究组组长Filipe Cabreiro教授指出:"我们首次明确了肿瘤微生物与癌细胞间的化学对话机制,这种细菌代谢物能破坏癌细胞代谢使其更易受化疗药物攻击。"
研究团队与药物化学专家合作改良了2-MiCit分子结构,合成版本显示出更强效的癌细胞杀伤力。论文第一作者Daniel Martinez-Martinez博士强调:"这一发现揭示了微生物在癌症治疗中的巨大潜力,我们正探索将天然微生物产物转化为新型抗癌药物的可能。"
该研究不仅阐明了肿瘤微生物组影响治疗效果的分子机制,更为个性化医疗提供了新思路——未来的治疗方案需同时考虑患者自身特征及其体内微生物群落的作用。
参考文献:Martinez-Martinez D, Peres TV, Gehling K等. 化疗受癌症相关微生物代谢物调节. cels. 2025;0(0). doi:10.1016/j.cels.2025.101397
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