基因或可塑造肠道微生物以防御疾病
保持肠道有益菌群的活跃与富集，已成为流行饮食和补充剂背后的商业卖点，这些产品声称掌握着肠道健康的关键。然而，悉尼大学查尔斯·珀金斯中心的研究人员发现，基因在塑造细菌群落方面发挥着主动作用，这质疑了肠道健康仅受饮食影响的观点。
该中心的新研究第一作者Stewart Masson博士表示：“在数十年研究将肠道微生物组与几乎每种慢性病联系起来之后，似乎我们都被体内的微生物所绑架。虽然肠道微生物无疑影响着从糖尿病到抑郁症的各类疾病，但这项研究揭示我们的身体并非被动宿主。”
研究发现，携带某些基因的小鼠会产生天然肽（或称小分子蛋白）——α-防御素，这些分子如同微生物组的园丁，塑造有益菌群并清除有害细菌。重要的是，研究人员在人体中也发现了α-防御素肽，这表明该发现与人类健康密切相关。
携带这些基因的小鼠拥有更健康的微生物群，且患胰岛素抵抗的可能性要低得多——这是2型糖尿病和心脏病的主要诱因。
查尔斯·珀金斯中心联合临时学术主任David James教授指出：“我们的工作表明，DNA通过主动塑造健康的肠道微生物组发挥作用，这些微生物调控肽若能被有效利用，未来可能成为对抗肥胖和糖尿病的新武器。”
胰岛素抵抗、慢性病与饮食：基因的重要作用
研究人员最初在研究小鼠胰岛素抵抗的遗传影响时，注意到某些基因更不易引发该病症的小鼠，其肠道细胞中防御素肽的生成基因发生了改变。
Masson博士解释说：“防御素肽存在于从植物到小鼠和人类的多种生物中，被认为是免疫系统的最早前体。小鼠和人类似乎进化出了多个防御素基因，每个基因产生不同的肽。这种多样性被认为使我们的免疫系统能够抵御各种攻击者。”
研究发现，产生更多α-防御素的小鼠比产生较少的小鼠更健康。在实验室合成防御素肽后，研究人员将其喂给缺失这些基因的小鼠，实验显示这能保护它们免受不健康饮食的负面影响。
Masson博士表示：“这些初步发现令人兴奋，因为它们表明我们可能利用肽类来应对从糖尿病到肥胖和抑郁症等慢性病——数十年研究已将这些疾病与微生物组健康联系起来。”
值得注意的是，尽管某些基因型的小鼠因防御素肽受益，其他小鼠却未获益，反而状况恶化。
Masson博士强调：“这凸显了‘个性化医疗’的重要性，即需要根据个体基因定制治疗方案，而非采用一刀切的药物治疗方法。我们需要明确不同个体和微生物组对同一治疗（无论是防御素肽还是已广泛应用的常见药物）的反应差异。”
James教授补充说：“这项工作清晰展示了通过这些肽类调控肠道微生物组对部分个体的益处，同时也揭示了在未充分了解身体如何维持独特健康微生物组前，盲目改变肠道菌群（如使用补充剂或流行饮食）的潜在风险和个性化医疗的潜力。”
研究团队计划进一步扩展研究，探索其在人类健康中的应用。Masson博士表示：“我们正着手测量人体内的这些肽类，尤其是肠道中的含量，并研究其与代谢健康和微生物组的关系。我同样关注防御素在糖尿病之外的应用，鉴于已知微生物组参与癌症等多种慢性疾病，我推测防御素可能在这些领域也发挥作用。”
该研究已发表于《EMBO杂志》，DOI：10.1038/s44318-025-00555-5。研究获得澳大利亚研究理事会和糖尿病澳大利亚基金会资助，作者声明无利益冲突。
“这些初步发现表明，我们可能利用肽类来应对从糖尿病到肥胖和抑郁症等慢性病——数十年研究已将这些疾病与微生物组健康联系起来。”
——Stewart Masson博士
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