摘要
尽管基于生命科学的新型药物发现与开发方法不断涌现，众多新兴公司和研究机构在医疗健康领域激烈竞争，但该行业仍由大型跨国企业研发的小分子"重磅炸弹"疗法所主导。人们曾期望"基因组学"能将焦点从疾病症状治疗转向预防或根治多种致残性疾病，但这一愿景尚未成为现实。关键问题在于：传统制药公司是否确实更偏好治疗而非治愈？若是如此，社会应从何处寻求保障，以确保最优科学成果转化为最具创新性、有效性和益处的临床产品？
我认为，尽管传统大型制药公司目前确实表现出对治疗胜于治愈的偏好，但从长远看，变革不可避免。越来越多创新型小型生物技术和基因组学公司正提出医疗保健的全新复杂方案，公共部门也正进行真正新颖的基础研究。结合传统制药创新者当前面临的各类社会、商业与技术挑战，大型制药公司很可能被迫重新审视"重磅炸弹药丸"策略的合理性。然而，由于主导行业的主要公司会竭力榨取现有药物研发模式与流程的剩余价值，变革进程可能较为缓慢。
复杂演进的制药行业
过去20年间，制药行业经历了深刻的结构变革。如今它通常被称为复杂的"系统"或"网络"，其中创新活动广泛分布，依赖于多元主体与机构：包括大中小制药及生物技术企业、基因组学公司、公共部门研究机构、大学、金融机构、监管机构、政府、医疗体系、消费者和公民。这一转型始于大型综合性发现型企业面临"颠覆性"生命科学技术冲击之时——它们被迫在缺乏先验专长的领域发展"创新能力"，并适应变化的行业结构。此前，该行业主要由开发小分子药物以覆盖广泛治疗市场的大型既定企业主导，如今已演变为复杂的"分布式创新系统"。
尽管生物学进步无疑为药物发现与开发开辟了新途径，并帮助塑造了新型行业关系与商业模式，但我们对"革命性"更安全有效疗法或治愈方案将迅速惠及患者的期望似乎过于乐观。
"治疗"与"治愈"：大型制药公司的现状
尽管多数大型制药公司已认识到生命科学对药物研发的重要性（表现在它们日益频繁地收购或合作小型生物技术与基因组学公司），但鲜有证据表明最大最盈利的企业正积极追求替代"治疗范式"的方案。
粗略审视十大制药公司的研发管线及其最新产品上市情况，可见传统治疗产品的持续主导地位。虽然组合化学、高通量筛选及靶点识别验证的生物技术方法等创新已影响早期研发，但大型制药公司销售及内部研发的绝大多数产品，仍是在心血管、肿瘤学、抑郁症和中枢神经系统等复杂高值治疗领域的小分子治疗药物。有学者认为，大型制药公司的"生物技术革命"实属神话，产品与流程的重大变革将缓慢且渐进。当前制药开发中大量"仿制"疗法的存在也表明，仅修改现有化学药物治疗仍是大型制药公司最高效且有利可图的策略。
虽易指责大型制药公司缺乏市场上的革命性新疗法或治愈方案，但不应期待一个基于高度专业化且昂贵研究路径建立技术能力与财富的营利性行业迅速转变。当大型制药公司正艰难应对创新赤字、研发成本上升、监管障碍、成本控制压力及竞争加剧等挑战时，它们聚焦于从过往已被证明成功的模式中榨取最大价值并不令人意外。
大型制药公司是否真正具备技术能力或商业意愿放弃"重磅炸弹治疗"模式并推动新型治愈方案，仍是开放性问题。为保持竞争力，此类公司已需合理化内部流程与产品重点。识别新药物治疗的潜在市场是现代大型制药企业的核心活动。开发糖尿病、心脏病或癌症的治愈方案，不仅将根本改变其传统商业模式，还可能使现有高价值疗法变得多余。若要投资预防与治愈范式，大型制药公司必须感知到切实的商业利益，或未能适应变革将导致重大损失。
"治愈"方案可能从何诞生？
若缺乏大型制药公司积极寻求治愈方案的证据，革命性创新方法将从何处涌现？它们转化为可实施医疗方案的可能性又如何？人们普遍期待生命科学终将带来常见疾病的治愈方案，而公共资助研究可能引领新发展。
2003年，《化学与工业》杂志报道称，科学家首次通过单次注射将小鼠肝细胞转化为胰腺细胞，糖尿病治疗方案或将在未来10年内面世。近期，英国广播公司报道伦敦国家医疗服务体系信托的科学家相信，利用患者自体骨髓干细胞，他们接近开发出心脏病的"神奇治愈方案"，目前正启动涉及600名患者的四年研究计划。
此类报道日益普遍，为患者与医疗提供者带来治愈曙光。然而，鉴于制药行业仍具强大影响力，且大型公司通常仍需参与后期产品开发，人们担忧这些科学突破可能无法兑现承诺。
尽管如此，行业企业多样性增强或可重燃早期乐观情绪。如今不仅是公共部门在探索医疗新途径。许多生物技术公司（如安进公司、百健公司和基因泰克公司）以及少数中型制药企业（如诺和诺德公司和菲林制药公司）似乎对这一领域的研究持开放态度，并乐于与公共部门科学家合作。这些企业凭借为利基市场开发新型疗法取得成功，从未受困于大型制药公司偏好的重磅炸弹模式。通过聚焦未满足的医疗需求，并基于最新生命科学技术开发疗法，它们展现出采用截然不同商业模式的更大意愿。
丹麦中型企业诺和诺德公司便是典型例证。该公司专精糖尿病产品，全球市场份额达46%。自2002年起，它开始将资源从小分子开发转向生物技术生产的治疗性蛋白质研究，并探索糖尿病治愈新技术的潜力。该公司近期成立哈格多恩研究所开展干细胞同行评审研究，并通过4800万美元交易获取Transition Therapeutics公司再生胰岛素生成细胞的技术。如今已有商业公司愿意投资潜在治愈方案，即使这可能颠覆其现有商业模式。
像诺和诺德这样在糖尿病等窄治疗领域建立市场领导地位的企业，可能正寻求从任何开发成功的治愈方案中获益。或许它们开始意识到"治疗范式"无法永续，必须立即适应。
展望未来
社会理应期望最新生命科学技术与医疗方法用于改善众多常见致残疾病患者的治疗选择。生命科学演进带来希望：正如过去对传染病的防控那样，今日主要致死疾病的预防与治愈可能取代治疗，成为健康政策的首要目标。然而，此类革命性新疗法上市速度将取决于：持续以营销小分子"重磅炸弹"治疗为驱动力的跨国公司，与选择开发预防及治愈战略（而非长期治疗）的公司之间，创新主动性的平衡。
如今，即使在大型制药公司内部，也日益认识到传统模式不可持续。企业已不得不适应新技术，并承认公共部门研究机构及中小生物技术公司的创新重要性。这些组织正探索医疗的新型技术与商业模式范式，很可能影响大型制药公司的未来战略。政策制定者、医疗提供者和公众在考虑如何确保潜在治愈方案进入市场时，必须认识到制药行业内企业的多样性，及其截然不同的能力与商业目标。
参考文献
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- Gambardella, A., Orsenigo, L. 和 Pammolli, F. (2001) Global Competitiveness in Pharmaceuticals: A European Perspective. 欧盟委员会报告
- Nightingale, P. 和 Martin, P. (2004) Trends Biotechnol. 22, 564–569
- Anonymous (2003) Chem. Indust. 3, 8.
- Triggle, N. (2005) 英国在干细胞研究上是否迷失方向？ BBC新闻健康版，3月7日
詹姆斯·米特拉博士是英国经济与社会研究理事会Innogen研究中心（设于爱丁堡大学）的研究员。他目前正开展为期4年的项目，研究制药行业内生命科学创新的演进，更广泛的研究兴趣包括科学、技术与创新研究。
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