以色列·洛伊博士回忆起当年他和肿瘤免疫治疗同事们被安排在美国临床肿瘤学会(ASCO)芝加哥会议的偏远东翼区域的情景。他们看着业内人士走过，嘲笑这些特立独行的研究者们在推行一种替代性的癌症治疗方法。
"有些人认为我们被误导了，就像堂吉诃德大战风车一样，"他本周在生物技术创新组织(BIO)会议上告诉《Fierce Biotech》。"但我们觉得其中一定有东西，我们需要坚持下去。"
如今，洛伊是再生元(Regeneron)的高级副总裁兼肿瘤临床开发部门负责人，他在会议上讲述了肿瘤免疫治疗如何一路发展，创造出像默克(Merck)的Keytruda和百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)的Opdivo这样无处不在的重磅疗法。洛伊曾参与开发再生元的Libtayo，该药物旨在与公司管线中的其他疗法联合使用，目前已获批准用于治疗肺癌、皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌等适应症。
洛伊在1990年代纽约市治疗艾滋病患者的经历塑造了他在免疫治疗方面的专业知识。他亲眼见证了这种疾病如何从近乎死刑判决转变为可管理的慢性病。"这些药物问世后，病毒被成功遏制，"他说。"这些人的生命基本上得到了延续。问题是，如何恢复免疫反应以抑制病毒。"
免疫治疗阻止先前毁灭性疾病的力量是洛伊职业生涯中一直贯穿的主题。后来，一家名为Medarex的公司领导层接触他，该公司正在开发一种针对肿瘤中CTLA4的抗体药物，他询问该靶点是否对慢性感染也有效。他们说正希望他这么问，于是他加入了公司，并随后领导了首个针对艾滋病患者的抗CTLA4药物临床试验。
但他一直关注该靶点在肿瘤学中的作用，最终转向治疗癌症。不受当时大多数肿瘤学家传统思维的束缚，他相信生物技术公司可以开发出训练免疫系统对抗癌症的药物，尽管当时手术、化疗和放疗等常规疗法占据着肿瘤学家的大部分注意力。
他后来设计并领导了首个抗PD1和抗PDL1药物的临床研究，以及首个抗PD1和抗CTLA4肿瘤免疫治疗的联合研究。他回忆起21世纪初的一次演讲，当时默克公司的一位首席科学家看到了Medarex的数据。洛伊说，默克当时有一款PD-1抗体，公司正准备将其对外许可，因为他们不知道该如何处理它。
"他们看到我们的演讲后说，'不要对外许可它'，"洛伊说。"那款药物后来成为了Keytruda。"
像百时美施贵宝的Opdivo、诺华(Novartis)的Kymriah和吉利德(Gilead)的Yescarta以及再生元的Libtayo等药物在随后的几年中陆续问世。
"看到整个努力开花结果，使得免疫治疗现在被认为是任何癌症治疗方法的核心组成部分，这非常令人欣慰，"洛伊说。
在过去25年里，赋予免疫系统对抗疾病的能力一直是洛伊职业生涯的核心，也彻底改变了HIV和癌症治疗。但洛伊指出，重要的是要记住，如今的标准护理曾经只是一群科学家坚信一个想法，即使在肿瘤学领域的边缘地带辛勤工作多年，直到取得突破。
虽然生物技术创新和药物开发的速度比大多数人希望的要慢，但如今正以前所未有的速度前进。洛伊表示，他希望肿瘤学能更深入地探究肿瘤部位及其微环境中发生的事情。
本月早些时候，再生元与CytomX达成了一项价值20亿美元的交易，扩大了此前专注于肿瘤微环境中激活疗法的协议。他表示，了解更多信息可以"让抗肿瘤靶向治疗和免疫靶向治疗有效结合，从而抑制肿瘤。"
尽管去年再生元在晚期免疫治疗试验中遭遇失败，该公司仍在继续寻求新的免疫治疗方法，包括与Parabilis达成潜在价值23亿美元的协议，开发针对多种适应症（包括肿瘤学）的类似抗体药物偶联物的治疗方法。再生元还与Telix合作，开发抗体偶联放射性配体，将它们递送到肿瘤部位。
洛伊认为免疫治疗的成功为未来的突破提供了灵感，并促使思维方式转向非主流的想法。"由于免疫治疗的成功，目前人们更愿意接受新想法，"他说。
在生物技术领域，即使对最有前景的疗法而言，这仍是一场长跑，洛伊是那些即使在毒性担忧和惯性使肿瘤学中的免疫治疗看起来像是个遥远希望时仍能坚持下来的人之一。"当你骨子里感觉某件事是对的，你就会坚持下去，"他说。
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