亚油酸是一种在大豆油、红花油等种子油以及猪肉和鸡蛋等动物产品中发现的Omega-6脂肪酸，根据威尔康奈尔医学院研究人员领导的一项临床前研究，它特别增强了难以治疗的“三阴性”乳腺癌亚型的生长。这一发现可能为乳腺癌及其他癌症提供新的饮食和药物策略。
在这项于3月14日发表在《科学》杂志上的研究中，研究人员发现亚油酸可以通过结合一种名为FABP5的蛋白质来激活肿瘤细胞中的主要生长通路。通过比较不同类型的乳腺癌，研究小组观察到这种生长通路的激活发生在FABP5特别丰富的三阴性肿瘤细胞中，而在其他激素敏感的亚型中则没有。在一个三阴性乳腺癌的小鼠模型中，高亚油酸饮食增强了肿瘤的生长。
“这一发现有助于澄清饮食脂肪与癌症之间的关系，并揭示了如何以个性化的方式确定哪些患者最能从特定的营养建议中受益，”该研究的资深作者、威尔康奈尔医学院药理学系安娜-玛丽亚和斯蒂芬·凯伦癌症研究教授、桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心成员约翰·布伦尼斯博士说。
Omega-6亚油酸是一种从饮食中获取的必需营养素，支持哺乳动物的多种生理过程。然而，自20世纪50年代以来，“西方式”饮食中这种脂肪的含量显著增加，这与种子油在油炸和超加工食品中的使用增加相吻合。这引发了人们对过量摄入Omega-6可能导致某些疾病（包括乳腺癌）发病率上升的担忧。但几十年的研究结果一直混杂且不明确，从未揭示出将Omega-6与癌症联系起来的生物学机制。
在新的研究中，研究人员最初着眼于乳腺癌，因为它与肥胖等可改变因素有关。他们研究了Omega-6脂肪酸——特别是西方饮食中占主导地位的亚油酸——驱动一个重要营养感应生长通路mTORC1的能力。
一个关键的初步发现是，亚油酸确实在乳腺癌的细胞和动物模型中激活了mTORC1，但仅限于三阴性亚型。（“三阴性”是指缺乏三种受体，包括雌激素受体，这些受体通常在乳腺肿瘤细胞中表达，并可以作为特定治疗的目标。）科学家们发现，这种亚型特异性效应的发生是因为多不饱和脂肪酸与FABP5形成了复合物，而FABP5在三阴性乳腺肿瘤中高水平产生，但在其他亚型中则没有，从而导致mTORC1的组装和激活，mTORC1是细胞代谢和癌细胞生长的主要调节因子。
给模拟三阴性乳腺癌的小鼠喂食高亚油酸饮食增加了FABP5水平、mTORC1的激活和肿瘤生长。研究人员还发现，在新诊断的三阴性患者肿瘤和血液样本中，FABP5和亚油酸的水平也有所增加。
这些发现表明，亚油酸在乳腺癌中确实有作用，尽管其作用范围比以前认为的更为具体和明确。这项研究也被认为是首次建立了一个常见饮食成分影响疾病的特定机制。
FABP5在这种过程中的重要性表明，它可能是一个良好的“生物标志物”，可以指导三阴性乳腺癌患者的更个性化的营养和治疗干预。目前，这种亚型尚无任何靶向疗法。
研究人员刚刚开始研究Omega-6-FABP5-mTORC1信号传导在其他疾病中的影响，但在研究中，他们展示了同样的通路也可以增强某些前列腺癌亚型的生长。
“FABP5-mTORC1信号传导在其他癌症类型甚至在常见的慢性疾病如肥胖和糖尿病中可能具有更广泛的作用，”该研究的第一作者、布伦尼斯实验室的博士后研究员尼科斯·孔杜罗斯博士说。
参考文献：
Nikos Koundouros 等人，《通过FABP5-mTORC1信号直接感知膳食ω-6亚油酸》。《科学》387, eadm9805 (2025)。DOI: 10.1126/science.adm9805
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