一种简单的氨基酸补充剂大幅减少阿尔茨海默病损害
一种常见的低成本氨基酸可能成为对抗阿尔茨海默病的意外新武器
日期：2026年5月4日
来源：近畿大学
摘要：一项新研究表明，一种令人惊讶的简单化合物可能有助于对抗阿尔茨海默病。研究人员发现，精氨酸——一种已被认为安全的廉价氨基酸——可以减少大脑中有毒淀粉样蛋白的积聚，这是该疾病的标志。在动物模型中，口服精氨酸不仅降低了有害蛋白沉积，还改善了行为并减少了脑部炎症。
阿尔茨海默病(AD)是一种进行性脑部疾病，也是全球痴呆症的主要原因。尽管经过多年的研发，目前仍然没有治愈方法。最近出现了一些以淀粉样蛋白β(Aβ)为靶点的新型抗体疗法，但其效果有限。这些疗法价格昂贵，还可能引发与免疫相关的副作用，这凸显了对更安全、更经济且能延缓疾病进展的治疗方案的迫切需求。
最近发表在《神经化学国际》杂志上的一项研究提供了一种令人惊讶的可能性。近畿大学和合作机构的研究人员发现，精氨酸——一种天然存在的氨基酸——可以减少阿尔茨海默病动物模型中有害Aβ蛋白的积聚。精氨酸还作为一种安全的化学伴侣，帮助蛋白质保持其正确的结构。
研究团队指出，尽管精氨酸作为非处方补充剂广泛可得，但本研究中使用的剂量和方法是专门为研究设计的，与商业产品不同。
研究团队包括大阪近畿大学医学院神经内科的研究生藤井香奈子(Kanako Fujii)和永井良孝(Yoshitaka Nagai)教授，以及近畿大学生命科学研究所的武内俊秀(Toshihide Takeuchi)副教授。
实验室和动物研究表明显著效果
在实验室实验中，科学家首先证明精氨酸可以阻止被认为特别有毒的Aβ42聚集体的形成。效果随着浓度的增加而增强。
随后，他们在两个成熟的阿尔茨海默病模型中测试了口服精氨酸：
- 一个果蝇模型，表达带有北极突变(E22G)的Aβ42
- 一个AppNL-G-F敲入小鼠模型，携带三种家族性AD突变
在两种情况下，精氨酸治疗都减少了Aβ的积聚并减轻了其有害影响。
"我们的研究表明精氨酸可以在体外和体内抑制Aβ聚集，"永井教授解释道。"这一发现令人兴奋之处在于，精氨酸已被证明在临床上安全且价格低廉，使其成为重新定位为AD治疗方案的极具前景的候选者。"
改善脑部健康并减轻炎症
在小鼠模型中，其益处不仅限于减少蛋白积聚。精氨酸降低了淀粉样斑块水平并减少了脑内不溶性Aβ42的量。接受治疗的小鼠在行为测试中表现也更好。
研究人员发现，精氨酸降低了与促炎性细胞因子相关的基因活性，这些细胞因子与阿尔茨海默病的主要特征神经炎症有关。这表明精氨酸不仅可能防止有害蛋白质聚集，还可能更广泛地保护脑细胞。
"我们的发现为开发针对由蛋白质错误折叠和聚集引起的神经退行性疾病的精氨酸策略开辟了新的可能性，"永井教授指出。"鉴于其出色的安全性和低成本，精氨酸可以迅速转化为阿尔茨海默病的临床试验，并可能用于其他相关疾病。"
迈向新型阿尔茨海默病治疗的低成本途径
该研究强调了对药物再定位日益增长的兴趣，这涉及为现有、已确立的化合物寻找新用途。由于精氨酸在日本已用于临床，并已被证明可以安全地到达大脑，因此它可能绕过一些阻碍传统药物开发的早期障碍。
不过，研究人员警告说，还需要更多的工作。需要进行额外的临床前和临床研究，以确定这些结果是否能在人类身上重现，并确定最有效的给药策略。
即便如此，这些发现提供了强有力的早期证据，表明简单的营养或药理方法可能有助于减少淀粉样蛋白积聚并改善脑功能。
拓展对阿尔茨海默病生物学的理解
除了作为治疗的潜力外，这项工作还为Aβ蛋白如何在大脑中形成和积聚提供了新的见解。它还指出了一个实用且具有成本效益的策略，最终可能使全球数百万阿尔茨海默病患者受益。
永井良孝(Yoshitaka Nagai)教授是大阪近畿大学医学院神经内科主任兼神经科医生，他的研究重点是包括阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症在内的神经退行性疾病。他的工作集中在蛋白质错误折叠和RNA相关机制上，并获得了日本神经化学学会和日本痴呆症学会等组织的多项荣誉。
本研究得到了日本文部科学省(MEXT)(项目编号20H05927)、日本学术振兴会(JSPS)(项目编号24H00630、21H02840、22H02792和25K02432)、日本科学技术厅(JST)超级高速公路项目(SHW2023-03)，以及国家神经精神卫生中心的支持。
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