二十二碳六烯酸（DHA）是一种在鲭鱼和沙丁鱼等油性鱼类中大量存在的ω-3脂肪酸，被认为通过支持脑细胞之间的连接来改善认知功能。然而，从未有确凿证据表明作为膳食补充剂摄入的DHA实际上能够到达大脑或对痴呆症产生可测量的益处。
在此背景下，南加州大学医学院的一个研究团队发布了一项针对阿尔茨海默病高风险老年人的大型两年期临床试验结果。研究发现，虽然高剂量DHA补充剂确实能到达大脑，但它们既没有改善记忆力或认知功能，也没有减缓脑萎缩。
"每个人都希望有一种银弹来预防阿尔茨海默病，但我们不能说鱼油补充剂能保护大脑健康，"南加州大学个性化大脑健康中心负责人侯赛因·纳吉·亚辛(Hussein Naji Yassine)表示。"虽然ω-3脂肪酸在形成认知所需的脑细胞连接中扮演着重要角色，但我们的结果并不支持将鱼油补充剂作为预防阿尔茨海默病的措施。"
DHA到达了大脑，但...
亚辛和他的同事进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，涉及365名55至80岁很少吃鱼的男女。近一半的参与者（47%）携带APOE ε4等位基因，这是晚发型阿尔茨海默病最强的遗传风险因素。所有参与者每天通过饮食摄入的DHA少于200毫克。
参与者被随机分配到两个组之一。一组每天服用含有2000毫克DHA的补充剂，而另一组则服用安慰剂，持续24个月。安慰剂由玉米油和大豆油的混合物组成，在外观、味道和气味上与DHA补充剂无法区分。参与者和研究人员都不知道每个人接受了哪种治疗。
研究人员首先想确定DHA是否真的到达了大脑。对围绕大脑和脊髓的脑脊液中DHA水平的测量显示，在DHA组中，六个月后浓度增加了17%。APOE ε4等位基因携带者和非携带者之间没有差异，这直接证明高剂量DHA补充可以到达认知健康的老年人大脑，无论其APOE ε4状态如何。
然而，在认知功能和脑结构方面，结果却大不相同。24个月后，参与者完成了神经心理状态可重复评估测验，这是一种记忆和认知表现的标准测试。在DHA组和安慰剂组之间没有发现显著差异。同样，在海马体体积（对记忆至关重要的脑区，也是阿尔茨海默病的早期生物标志物）的变化方面也没有显著差异。
为什么没有效果？
研究人员提出了几种可能的解释，解释为什么DHA到达了大脑但未能产生可测量的临床益处。一种可能性涉及一种破坏大脑中DHA代谢的酶。当一种名为钙依赖性磷脂酶A2（cPLA2）的酶被激活时，它可能会在DHA被整合到突触膜（DHA被认为在支持认知功能方面发挥最重要作用的结构）之前将其分解。
另一种可能的解释是，许多参与者有心血管风险因素，如肥胖、高血压和缺乏身体活动。与这些状况相关的慢性炎症可能削弱了补充剂的效果，使得单一营养素难以产生可测量的益处。
研究人员还指出，参与者的年龄相对较轻，平均年龄为66岁，在为期两年的研究过程中只经历了轻微的认知衰退。因此，在试验期间可能根本没有足够的衰退来检测DHA补充的任何保护作用。
研究人员进一步指出，新冠疫情可能也影响了结果的解释，因为38%的参与者在完成试验前退出。此外，由于该研究是在单一中心进行的，因此在将发现推广到更广泛人群时应谨慎。
展望未来，研究团队计划专注于了解DHA如何在大脑内代谢，在临床前阿尔茨海默病患者中进行研究，纳入更敏感的神经退行性变生物标志物——如血浆磷酸化tau蛋白和神经丝轻链——并探索基于肠道微生物组组成和APOE基因型的个性化治疗策略。
与其依赖膳食补充剂来预防痴呆症，研究结果表明，目前降低阿尔茨海默病风险的最有效方法可能仍然是关注已被证实的生活方式措施，包括定期的身体活动、充足高质量的睡眠和均衡饮食。
本文最初发表于WIRED日本版，并已从日文翻译而来。
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