多伦多——在一项大型III期临床试验中，针对阿尔茨海默症风险标志物的生物标志物研究显示，与安慰剂相比，实验性胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂obicetrapib显著降低了生物标志物水平。荷兰阿姆斯特丹VU医学中心的Philip Scheltens博士在此间表示，磷酸化tau蛋白-217（p-tau217）这一关键阿尔茨海默症生物标志物的中位水平，在安慰剂组的12个月增幅是obicetrapib组的2.5倍。
其他生物标志物如p-tau181及淀粉样蛋白β-42与40型（Aβ42/40）比值也显示，该药物可能降低阿尔茨海默症风险。这些数据来自以心血管疾病为终点的BROADWAY试验的预设次要分析。此前研究结果显示，该药物通过阻断高密度脂蛋白（HDL）向低密度脂蛋白（LDL）转化发挥作用。CETP抑制剂曾是降胆固醇治疗的新方向，但首轮候选药物效果未达预期。荷兰纽阿姆斯特丹制药公司坚持研发，BROADWAY是其评估药物安全性和降低LDL功效的三个III期试验之一。
研究人员在1,515名心血管疾病患者中检测阿尔茨海默症生物标志物。结果显示，治疗组p-tau217年增幅为1.99%，而安慰剂组达4.98%（P=0.019）。Aβ42/40轨迹未现显著差异（-0.44% vs 1.03%，P=0.29），但p-tau217与Aβ42/40比值这一探索性终点显示，治疗组增幅2.51%显著低于安慰剂组的6.55%（P=0.004）。
在367名携带APOE4基因的亚组中差异更显著。治疗组p-tau217增幅1.45% vs 安慰剂组7.19%（P=0.022）。对29名纯合子APOE4携带者，治疗组p-tau217下降7.81%，而安慰剂组上升12.67%。研究团队认为这种效果并非单纯源自HDL-LDL转化阻断，而是对阿尔茨海默症病理的直接作用。安全性数据显示，治疗组与安慰剂组无显著差异。
纽阿姆斯特丹制药公司目前集中于心血管适应症的审批，尚未公布阿尔茨海默症治疗开发的具体计划。该研究由纽阿姆斯特丹制药资助，部分研究者为公司雇员。Scheltens博士同时任职于EQT生命科学公司，并在VU医学中心担任名誉教授。
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