尽管SGLT2抑制剂（SGLT2is）已知会提高血红蛋白水平并诱发红细胞增多症，但一项针对2型糖尿病（T2D）成年患者的新研究发现，这种效应与心肌梗死、中风或静脉血栓栓塞风险的增加无关。1
这项回顾性队列研究发表在《JAMA网络开放》（JAMA Network Open）上。
研究人员写道：“在这项以色列全国范围内针对2型糖尿病成年患者的大型队列研究中，与使用DPP-4抑制剂（DPP-4is）或GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）相比，使用SGLT2is与红细胞增多症的高发率相关，这体现在血红蛋白和红细胞压积水平的升高上。”“这些发现与一系列预设的亚组分析一致，并且不受红细胞增多症定义的具体影响。”
SGLT2is因改善T2D患者的心血管和肾脏预后而闻名。除了这些益处外，SGLT2is还被一致证实能提高血红蛋白和红细胞压积水平。一项系统综述和荟萃分析发现，使用如卡格列净（canagliflozin）、达格列净（dapagliflozin）、恩格列净（empagliflozin）和依帕列净（ipragliflozin）等药物可显著提高血红蛋白水平，平均差异为5.60 g/L（95% CI，3.73-7.47；P < 0.001）。
当前研究分析了以色列最大医疗组织2015年1月1日至2024年6月30日期间的数据。18岁或以上新启动SGLT2is治疗的T2D成人患者被识别并与新使用DPP-4is或GLP-1RAs的患者进行比较。主要结局包括药物启动后一年内新发红细胞增多症，以及随访期间动脉和静脉血栓事件的发生率。还评估了血红蛋白和红细胞压积的变化。
倾向评分匹配后，研究包括137,552名SGLT2i与DPP-4i组患者和131,512名SGLT2i与GLP-1RA组患者。在SGLT2i使用者中，红细胞增多症的患病率增加了5.5%（95% CI，5.1%-5.8%），与DPP-4i使用者相比，增加了5.8%（95% CI，5.4%-6.2%）。在SGLT2i与GLP-1RA组中，血红蛋白增加了0.37 g/dL（95% CI，0.36-0.38），红细胞压积增加了1.50%（95% CI，1.48%-1.53%）。
男性（调整后比值比[AOR]，4.12；95% CI，3.80-4.48）、吸烟（AOR，2.00；95% CI，1.85-2.16）和使用恩格列净与达格列净相比（AOR，1.16；95% CI，1.09-1.25）独立地与红细胞增多症风险增加有关。
重要的是，红细胞增多症与心肌梗死（HR，0.92；95% CI，0.58-1.44）、中风（HR，1.26；95% CI，0.84-1.90）和静脉血栓栓塞（HR，1.56；95% CI，0.68-3.60）的血栓事件风险增加无关。
然而，研究人员指出了一些局限性，包括可能存在残余混杂因素、仅限于T2D患者以及研究设计为观察性。此外，未记录或分析SGLT2i的剂量，这可能会影响结果，尤其是达格列净。
尽管存在这些局限性，研究人员相信该研究为SGLT2i诱导的红细胞增多症的心血管安全性提供了保障。
研究人员写道：“在这项针对以色列全国范围内T2D成年患者的基于人群的大型队列研究中，与GLP-1RAs和DPP-4is相比，启动SGLT2is与新发红细胞增多症风险增加以及红细胞压积和血红蛋白水平显著升高相关。”“然而，红细胞增多症与包括心肌梗死、静脉血栓栓塞和中风在内的血栓事件风险增加无关。”
参考文献
- Lewis M, Burrack N, Heymann A等。2型糖尿病成人患者中SGLT2抑制剂、红细胞增多症和血栓形成。JAMA Netw Open. 2025;8(6):e2517086. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.17086
- Kanbay M, Tapoi L, Ureche C等。SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者血红蛋白和红细胞压积水平的影响：一项系统综述和荟萃分析。Int Urol Nephrol. 2022;54(4):827-841. doi: 10.1007/s11255-021-02943-2
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