西奈山伊坎医学院的研究人员取得了一项重要发现，为未来通过简单微创血液检测识别中晚期成年人认知衰退高风险人群铺平道路，从而在痴呆症状出现前及早实施生活方式干预或监测。
该研究今日发表于《BMC神经病学》杂志，首次全面分析了中晚期成年人（定义为40至65岁）血液中线粒体DNA（mtDNA）的变化。研究人员识别出与认知功能下降相关的特定变异。线粒体是细胞内的微型能量工厂，对能量需求巨大但储存能力有限的大脑健康至关重要。与最广为人知的细胞核DNA不同，线粒体携带自身的一套小型遗传物质。当受损时，线粒体DNA无法像细胞核DNA那样有效自我修复。
"因此，我们可能即将拥有预示认知衰退甚至阿尔茨海默病的血液检测工具，"西奈山伊坎医学院群体健康科学与政策及环境医学助理教授迪迪埃·普拉达医学博士（Diddier Prada, MD, PhD）表示。作为研究第一作者，普拉达博士通过该校健康公平研究所启动了此项研究。该研究包含均衡比例的黑人和白人参与者，弥补了多元化人群代表性不足的缺陷。
普拉达博士指出："血液生物标志物最终可支持早期干预，例如调整运动和饮食以减少炎症的生活方式改变。早期干预与我们对新型阿尔茨海默病药物疗效的认知高度契合——这些药物在疾病最早阶段启用效果最佳。"
当前人口预测显示，到2060年65岁以上阿尔茨海默病患者负担将攀升至近1400万人。普拉达博士及其团队面对日益严峻的阿尔茨海默病及其他认知衰退公共卫生危机，致力于探索尚未年满65岁人群的生物学驱动因素。
"中年时期的认知能力是预测未来是否发展为痴呆的最强指标之一，但我们仍未建立完整关联。重要的是，新兴数据表明线粒体与认知衰退存在紧密联系，然而我们缺乏可靠且一致的血液检测工具来评估中年时期的线粒体变化，"普拉达博士解释道，"此前用于检测这些突变的血液测试未能获得与认知衰退相关的一致结果。这一空白正是我们的研究动力——此前无人进行过如此全面的分析。"
为实现血液线粒体首次全面分析，普拉达博士团队采用高深度测序技术并实施严格质量控制，检测最细微的异质性改变（即同一细胞或个体中存在多种mtDNA类型），覆盖功能性mtDNA区域及单个基因。
研究亮点：
- 帮助细胞产生能量的线粒体基因NADH脱氢酶亚基1（ND1）变异，与基线认知评分降低高达2.6分相关。这表明细胞能量合成障碍可能影响认知功能。
- 线粒体基因（如ND6和ATP8）变异与任务表现及高阶思维能力随时间衰退1.2至1.4分相关。这种看似微小的下降极为重要，因其可能代表神经退行性变的早期征兆，未来将逐步损害日常功能。
- mtDNA变异总数增加与词语提取能力恶化相关。控制mtDNA的区域变异影响最为显著，每增加一个变异，语言流畅度评分下降0.2分。该发现意义重大，因为词语提取需要涉及语言、记忆和思维的不同脑区进行复杂协调。
尽管这些发现基于197名成年人的适中样本量且属初步结果，更大规模的纵向研究已在进行中。然而，本研究为阿尔茨海默病及其他痴呆症更早期检测的未来图景提供了重要初探，同时强化了中年生活方式干预的必要性，并为将线粒体生物标志物纳入临床预防试验奠定基础，有望减轻日益增长的阿尔茨海默病及年龄相关认知衰退的公共卫生负担。
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