背景/目标：周围动脉疾病（PAD）患者发生主要不良心血管事件（MACE），包括心肌梗死、中风和死亡的风险较高。尽管如此，在识别可靠生物标志物以预测这些结果方面进展有限。已知循环生长因子会影响内皮功能和动脉粥样硬化的进展，因此可能在此背景下具有预后价值。本研究的目的是评估一系列血液中的生长因子，以研究它们作为PAD患者MACE预测因子的潜力。
方法：共有465名PAD患者参与了一项前瞻性队列研究。基线时测量了五种不同生长因子的血浆水平，并对参与者进行了为期两年的监测。主要观察指标是在这两年内发生的MACE。使用Mann–Whitney U检验比较经历MACE和未经历MACE患者的蛋白质水平。为了评估每种蛋白质在预测两年内MACE方面的个体预后意义，进行了Cox比例风险回归分析，并调整了临床和人口统计学因素，包括冠状动脉和脑血管病史。进行了亚组分析以评估这些蛋白质在女性中的预后价值，因为她们可能面临更高的PAD相关不良事件风险。计算了净重分类改善（NRI）、综合判别改善（IDI）和受试者工作特征曲线下面积（AUROC），以评估显著生物标志物在预测两年MACE时相对于单独使用人口统计/临床特征的附加价值。通过log-rank检验和Cox比例风险分析分层的Kaplan–Meier曲线用于评估基于血浆蛋白水平的两年MACE风险轨迹。
结果：平均参与者年龄为71岁（标准差10岁）；31.1%为女性，47.2%患有糖尿病。在两年随访结束时，18.1%（n = 84）的患者经历了MACE。在所有研究的蛋白质中，只有胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP-1）在发生MACE的患者中显著升高，相较于未发生事件的患者（20.66 [SD 3.91] vs. 13.94 [SD 3.80] pg/mL；p = 0.012）。在多变量Cox分析中，IGFBP-1仍是两年MACE发生的显著独立预测因子（调整后的风险比[HR] 1.57，95%置信区间[CI] 1.21–1.97；p = 0.012）。亚组分析显示，IGFBP-1与女性（调整后的HR 1.52，95% CI 1.16–1.97；p = 0.015）和男性（调整后的HR 1.04，95% CI 1.02–1.22；p = 0.045）两年MACE的发生显著相关。将IGFBP-1纳入临床风险预测模型显著提高了其预测性能，AUROC从0.73（95% CI 0.71–0.75）增加到0.79（95% CI 0.77–0.81；p = 0.01），NRI为0.21（95% CI 0.07–0.36；p = 0.014），IDI为0.041（95% CI 0.015–0.066；p = 0.008），突显了IGFBP-1的预后价值。Kaplan–Meier分析显示，IGFBP-1三分位数的两年MACE累积发病率增加。最高IGFBP-1三分位数的患者相比最低三分位数的患者有显著更高的事件率（log-rank p = 0.008）。在Cox比例风险分析中，最高IGFBP-1三分位数与最低三分位数相比，两年MACE风险增加（调整后的HR 1.81；95% CI：1.31–2.65；p = 0.001）。
结论：在所分析的生长因子中，IGFBP-1是唯一一个与女性和男性PAD患者两年内MACE发展独立相关的生物标志物。将IGFBP-1添加到临床特征中显著提高了两年MACE的模型预测性能。测量IGFBP-1水平可能增强风险分层并指导治疗干预的强度和转诊至心血管专科医生，最终支持更个性化和有效的PAD患者管理策略以减少系统性血管风险。
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