在研究人体DNA中易导致疾病的遗传变异时,一项新研究发现,具有更多与脉压升高相关的遗传变异与作为死亡原因的痴呆风险小幅增加相关。该研究于2026年6月3日发表在《神经病学》(Neurology®)杂志上,该杂志是美国神经病学学会的医学期刊。
在血压中,脉压是顶部数字(收缩压)和底部数字(舒张压)之间的差值。它是心脏收缩时产生的力,高脉压表明心脏健康状况不佳,包括动脉硬化或心脏瓣膜功能不良。
虽然该研究发现了关联,但它并不能证明具有脉压升高遗传变异会导致与痴呆相关的死亡。
"心血管代谢疾病如高血压、糖尿病和中风与痴呆风险增加相关,但目前尚不清楚这些疾病的遗传预测因子是否会影响这一风险。虽然APOE ε4等位基因(一种基因变异)是阿尔茨海默病最常见的强遗传风险因素,但有些人可能会遗传一系列与心血管代谢疾病相关的小效应基因变异,这些变异也可能增加风险。我们的研究发现,与高脉压相关的遗传变异与痴呆死亡风险增加存在关联。"
劳拉·M·拉菲尔德博士,北卡罗来纳大学教堂山分校,研究作者
在该研究中,研究人员观察了8,818人的遗传信息,这些人在研究开始时平均年龄为64岁,平均随访长达14年以评估痴呆死亡风险,平均9年评估认知功能障碍。
参与者接受了基因分型检测,可以检测人体DNA序列中的微小差异。
研究人员构建了多基因风险评分。这些评分通过分析人体DNA中的遗传变异来计算其患病倾向。他们为11种心血管代谢疾病和心血管代谢风险因素构建了评分:收缩压、舒张压、脉压、血液胆固醇(LDL和HDL)、甘油三酯、静脉血栓栓塞、心房颤动、冠状动脉疾病、2型糖尿病和中风。例如,2型糖尿病有1,289个基因变异,中风有60个基因变异。他们还为阿尔茨海默病和相关痴呆症构建了风险评分。
参与者每1-2年进行一次认知测试,可能是简短的筛查测试或更全面的测试组合。研究期间共有619人出现认知功能障碍。对于研究期间死亡的参与者,研究人员查阅了美国死亡记录数据库,以确定痴呆是否被列为首要或促成死亡原因。将456名被列为痴呆死亡的参与者与仍然存活者以及死因不同或死因缺失者进行了比较。
在研究人员调整了可能影响痴呆作为死亡原因风险的其他因素(如年龄、性别和其他遗传因素)后,他们发现脉压风险评分较高与作为死亡原因的痴呆风险增加16%相关。他们没有发现其他疾病的强关联,也没有发现这些疾病的遗传风险与认知功能障碍之间的关联,尽管拉菲尔德指出,检测小效应的统计能力有限。
"我们关于脉压的结果表明,心血管代谢疾病和痴呆之间可能存在共同的遗传基础,但需要更多研究,"拉菲尔德说。"我们的研究结果还表明,高脉压的遗传风险因素可能与痴呆疾病的后期进展关系更为密切,而非早期认知功能障碍。"
该研究的一个局限性是美国数据库中可能遗漏了一些作为死亡原因的痴呆病例。
该研究得到了美国国立卫生研究院的支持。
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