前列腺癌是全球最常见的癌症之一，也是男性癌症相关死亡的第二大原因。尽管已有大量研究关注晚期疾病，但对于前列腺肿瘤如何开始却知之甚少。现在，来自布鲁塞尔自由大学（Université Libre de Bruxelles，ULB）的研究人员发现了由炎症驱动的细胞重编程如何引发前列腺癌，这一发现可能为预防提供新的策略。
在《自然癌症》杂志上发表的一项研究中，由干细胞与癌症实验室主任、WELBIO研究员Cédric Blanpain教授领导的团队确定了由癌症相关突变引起的炎症如何导致早期肿瘤的发展。“通过识别调控前列腺肿瘤形成的细胞重编程分子机制，我们的研究结果为针对炎症诱导重编程的新治疗方法铺平了道路，”Blanpain说道。
细胞重编程驱动肿瘤起始
利用基因修饰的小鼠模型和分子分析技术，第一作者Chen Jiang博士及其同事发现特定的炎症信号会将携带突变的细胞重新编程为对肿瘤起始至关重要的新细胞状态。“我们发现导致癌症形成的细胞重编程事件在前列腺的不同区域表现不同，”Jiang说。
当炎症改变携带致癌突变的腔道前列腺细胞的身份时，重编程过程便开始。这些变化使细胞更容易发生恶性转化，为完全转变为癌细胞奠定了基础。重要的是，研究人员发现，用药物阻断炎症足以防止这种重编程并完全阻止肿瘤形成。
从小鼠到人类
为了探索其发现与人类疾病的关联性，研究人员将小鼠中的重编程细胞状态与侵袭性人类前列腺癌中观察到的状态进行了比较，发现两者之间存在明显的相关性。“令人兴奋的是，在小鼠模型中发现的细胞重编程与男性侵袭性前列腺癌相关，这表明我们发现的重编程标记可能作为预测侵袭性前列腺癌的生物标志物，”Jiang解释道。
这种早期炎症驱动的变化与高级别肿瘤之间的联系表明，这些重编程事件不仅是实验观察结果，还可能具有临床意义。靶向这些事件可提供一种在癌症进展之前拦截它的方法。
走向新的预防策略
这项研究不仅揭示了前列腺癌的细胞起源，还为预防指明了潜在路径。由于炎症是一个可调节的因素，特别是在患有慢性前列腺炎的老年男性中，设计用于阻断特定炎症信号的疗法可能会降低高风险人群的癌症风险。
“我们的研究结果为新的治疗方法铺平了道路，”Blanpain强调了在完全转化发生之前靶向早期重编程阶段的重要性。这些发现还突显了炎症在癌症生物学中的广泛作用，并表明类似的机制可能存在于其他与炎症相关的癌症中。
通过揭示炎症信号如何与基因突变合作启动前列腺肿瘤，这项工作标志着对癌症起源的理解取得了重大进展——并为在前列腺癌开始之前阻止它提供了新策略。
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