俄勒冈健康与科学大学和威尔康奈尔医学院的一项新联合研究为开发一种能够更有效阻止巨细胞病毒（CMV）通过胎盘传播给胎儿的疫苗提供了关键见解。
CMV是一种常见的病毒，大多数人甚至不知道自己已经感染了这种病毒。然而，它对发育中的胎儿存在重大风险，包括终生的健康并发症，如听力损失、发育迟缓和神经功能障碍。有效的疫苗将有助于保护婴儿免受未来的健康影响。
这项发表在《科学转化医学》上的研究发现，缺乏某种特定病毒蛋白复合物——目前被认为是防止跨胎盘传播的关键疫苗靶点——的CMV仍然可以传播并对发育中的胎儿造成严重伤害。这些发现强烈表明，必须识别并探索其他可能提供更好保护的疫苗靶点。
“我们希望我们的工作能够为选择更有前景的疫苗靶点铺平道路，这些靶点将在未来的研究中进行测试，”OHSU疫苗和基因治疗研究所助理教授、该研究的资深作者Daniel Malouli博士说。“最终，我们希望我们的研究能够带来一种有效的疫苗，并广泛可用。”
阻止跨胎盘传播
CMV是一种常见病毒，可以感染所有年龄段的人，超过一半的成年人在40岁前已经感染了这种病毒。虽然CMV感染可能会引起轻微的流感样症状，但大多数人没有明显的疾病迹象，也不知道自己感染了这种病毒。
然而，在怀孕期间感染CMV会对胎儿构成显著的传播风险，这可能导致新生儿终生的健康并发症。
CMV是全球导致严重神经发育障碍的主要感染原因，包括儿童听力损失和智力残疾。根据美国疾病控制与预防中心的数据，大约每200名在美国出生的婴儿中就有一人会感染先天性CMV，其中约20%的婴儿会出现严重的出生缺陷或长期神经系统或其他健康问题。
Malouli表示，迫切需要采取措施防止父母向胎儿传播病毒，但尽管进行了四十多年的临床研究，仍未开发出有效的疫苗。这一进展缓慢主要是由于对允许CMV在人类患者中穿过胎盘的病毒-宿主相互作用了解不足。
“更多关于病毒与人类宿主之间相互作用的信息对于选择有前景的靶点至关重要，这些靶点可以用于开发有效的疫苗，”Malouli说。“我们在研究中发现的数据与该领域普遍持有的假设相悖，表明一些最常用的疫苗靶点可能不足以防止跨胎盘传播。这表明，未来的疫苗设计中可能需要包含其他CMV蛋白以阻止这些传播事件。”
向有效疫苗迈进一步
该研究是美国各地研究人员的合作成果，包括共同通讯作者Sallie Permar博士（威尔康奈尔医学院儿科系主任兼纽约长老会科曼斯基儿童医院儿科主任）、Klaus Früh博士（OHSU疫苗和基因治疗研究所教授）以及主要作者Hsuan-Yuan (Sherry) Wang博士（Malouli实验室的博士后学者）。
研究人员假设，诱导针对CMV五聚体复合物（即感染某些细胞类型所需的多种病毒蛋白组合）的中和抗体也应能防止跨胎盘传播到胎儿。
研究团队在非人灵长类动物模型中测试了他们的假设。令人惊讶的是，他们发现缺乏五聚体复合物的病毒仍能穿过胎盘并对胎儿造成伤害，这表明需要研究其他靶点——这对于制药公司正在进行的疫苗开发项目具有重要意义。
Malouli及其团队的未来研究将利用本研究中使用的现有模型，进一步了解跨胎盘传播所需的病毒-宿主相互作用，并确定新的、更有效的疫苗靶点。
“作为一名儿科医疗保健提供者，我热衷于让孩子们有一个健康生活的最佳起点，因此看到孩子受到这种感染并面临毁灭性和潜在终生的并发症令人心碎，”威尔康奈尔医学院的Permar说。
“这些发现令人兴奋，因为它们使我们离开发有效疫苗更近了一步，我们希望这种疫苗能够保护世界各地的孕妇和婴儿。”
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