今天在《传染病杂志》上发表的一项研究指出，肠道微生物组中存在大环内酯类耐药基因可能会降低经验性阿奇霉素在儿童出院后的疗效。这项名为Toto Bora的试验（2016年6月至2019年11月）测试了5天疗程的阿奇霉素是否能减少肯尼亚5岁以下儿童在出院后6个月内再次住院或死亡的风险。尽管其他试验表明阿奇霉素可能在撒哈拉以南非洲高死亡率地区降低儿童死亡率，但该试验未发现任何证据表明其有此效果。
假设结果可能与肠道微生物组中的大环内酯类耐药基因有关，来自肯尼亚和美国的研究团队分析了试验中儿童粪便样本的DNA，旨在确定大环内酯类耐药基因的存在是否与再次住院或死亡的风险增加相关。
基因可解释治疗效果的差异
在1,394名参与试验的儿童中（699名接受阿奇霉素治疗，696名接受安慰剂），94.7%的儿童至少携带一种大环内酯类耐药基因，且这些基因在两组中的分布是相等的。Mef(A)基因在23.7%的儿童中被发现，并且是唯一一个改变阿奇霉素对再住院或死亡影响的大环内酯类耐药基因。
在没有Mef(A)基因的儿童中，阿奇霉素将再住院或死亡的风险降低了三分之一（风险比[HR]，0.66；95%置信区间[CI]，0.45至0.99）。但在携带Mef(A)基因的儿童中，接受阿奇霉素治疗的儿童再住院或死亡的风险几乎增加了三倍（HR，2.72；95% CI，1.21至6.09）。在其他大环内酯类耐药基因中，阿奇霉素的效果没有显著差异。
“我们的研究首次系统地评估了大环内酯类耐药基因携带对阿奇霉素预防出院后再次住院和死亡的有效性的潜在可调节效应，”研究作者写道。“如果得到证实，这一发现可以解释经验性阿奇霉素试验中治疗效果变异的原因。”
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