二甲双胍是一种广泛使用且价格低廉的糖尿病药物，一项小鼠研究表明，它可能预防高风险人群发展成急性髓系白血病（AML）。需要进一步的临床试验来确认这一结果是否适用于患者。该研究结果发表在《自然》杂志上。
每年在英国约有3,100人被诊断为急性髓系白血病。这是一种非常难以治疗的侵袭性血液癌症。由于最近的技术进步，通过血液检测和血液DNA分析可以提前数年识别出高风险人群，但目前尚无合适的治疗方法可以阻止他们发展成这种疾病。
在这项研究中，剑桥大学的George Vassiliou教授及其同事研究了如何防止具有遗传变化的异常血液干细胞进展为AML。研究重点是最常见的遗传变化，即影响DNMT3A基因的变化，这种变化导致了10%至15%的AML病例。
Vassiliou教授来自剑桥大学干细胞研究所，并在剑桥大学医院NHS基金会信托基金担任名誉血液学顾问。他表示：“与乳腺癌或前列腺癌等实体瘤不同，如果早期发现可以通过手术切除，血液癌症需要识别高风险人群并通过药物治疗阻止癌症在全身的进展。”
研究团队检查了具有与人类前癌细胞相同的DNMT3A基因变化的小鼠血液干细胞。通过全基因组筛选技术，他们发现这些细胞比健康细胞更依赖线粒体代谢，这可能是一个潜在的弱点。
研究人员进一步证实，二甲双胍和其他靶向线粒体的药物显著减缓了携带突变的血液细胞在小鼠中的生长。更多的实验还表明，二甲双胍对携带DNMT3A突变的人类血液细胞也有同样的效果。
剑桥干细胞研究所的高级研究员Malgorzata Gozdecka博士是这项研究的第一作者。她表示：“二甲双胍是一种影响线粒体代谢的药物，这些前癌细胞需要这种能量才能继续生长。通过阻断这一过程，我们可以阻止这些细胞的扩张和向AML的发展，同时逆转突变DNMT3A基因的其他影响。”
此外，研究还分析了超过412,000名英国生物银行志愿者的数据，发现服用二甲双胍的人较少出现DNMT3A基因的变化。即使在考虑了可能混淆结果的因素（如糖尿病状态和BMI）后，这种联系仍然存在。
剑桥大学血液学系主任、剑桥大学医院NHS基金会信托基金名誉血液学顾问Brian Huntly教授也是这项研究的联合负责人。他补充说：“二甲双胍似乎对这种突变特别有效，而不仅仅是一种通用治疗方法。这种特异性使其作为靶向预防策略尤为引人注目。我们已经从细胞研究到人类数据进行了广泛的验证，现在我们已经为进行临床试验提供了强有力的依据。重要的是，二甲双胍没有毒性，已经被全世界数百万人安全使用。”
英国血液癌症组织的研究主任Rubina Ahmed博士表示：“血液癌症是英国第三大癌症杀手，目前有超过28万人患有这种疾病。我们的血液癌症行动计划揭示了急性髓系白血病的生存率令人震惊地低，只有大约两成患者能存活五年以上，我们迫切需要更好的策略来挽救生命。重新利用像二甲双胍这样安全且广泛可用的药物意味着我们可以更快地将新治疗方法带给患者，而无需漫长的药物开发流程。”
下一阶段的研究将集中在临床试验上，以测试二甲双胍在携带DNMT3A突变并有发展成AML高风险人群中的有效性。由于二甲双胍已被批准并广泛用于糖尿病治疗，这种重新利用策略可以大大缩短将新的预防疗法带给患者的时间。
英国癌症研究组织的研究信息经理Tanya Hollands表示：“我们需要找到新的方法来减缓或预防高风险人群发展成AML。因此，这项研究的结果表明，一种常用的糖尿病药物可能有助于预防某些人的AML进展，这是积极的。尽管这项早期研究很有前景，但仍需要临床试验来确定这种药物是否对患者有益。我们期待看到这项工作的进展。”
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