(美国有线电视新闻网讯) 曲马多是一种强效合成阿片类药物，长期被广泛用于治疗中重度疼痛，但一项新研究表明，该药物对慢性疼痛的潜在风险可能超过其"有限"益处，应尽可能减少使用。
周二发表在《英国医学杂志循证医学》期刊上的这项研究发现，曲马多对缓解慢性疼痛可能仅有"轻微效果"，但相关证据等级较低。
"研究结果表明，曲马多的益处值得怀疑，至少存在不确定性。此外，证据显示该药物存在潜在有害影响，"该研究首席作者、哥本哈根南丹麦大学临床教授扬努斯·雅各布森博士在电子邮件中表示。根据研究，曲马多可能导致严重副作用，包括胸痛、心脏病或充血性心力衰竭等心脏事件。
"因此，在开具曲马多处方前应考虑替代治疗方案，"雅各布森说，"建议患者咨询医生以确定最适合其病情的治疗方法。此类治疗应根据患者经历的慢性疼痛类型进行个性化定制。"
此外，阿片类药物作为一类药物具有成瘾性。据估计，全球约有6000万人经历阿片类药物的成瘾效应，而曲马多常被视为比其他阿片类药物更安全的选择。
潜在危害与益处的权衡
由丹麦研究团队开展的这项研究包含对19项独立临床试验的分析，这些试验评估了曲马多与安慰剂在治疗各种慢性疼痛类型方面的效果。试验发表于1998年至2024年间，共涉及6500多名47至69岁人群。部分纳入研究的试验与骨关节炎、糖尿病神经痛和慢性下腰痛相关。
"据我们所知，这是首项针对曲马多用于任何类型慢性疼痛的系统性综述，对不良事件进行了全面调查，"研究人员在研究中写道。
他们的分析发现，曲马多增加了非严重和严重不良事件的风险，包括恶心、头晕、便秘、嗜睡、心脏问题以及"肿瘤"事件——即细胞和组织的异常过度生长，可能形成良性或恶性肿瘤。研究人员还发现，"低确定性证据"表明曲马多可能将慢性疼痛强度降低至他们称为"最小重要差异"阈值以下。
雅各布森解释说，疼痛强度通常使用视觉或数字量表测量，例如让患者在0至10分的量表上评级，10分代表难以忍受的疼痛。但由于每个人的疼痛感知可能存在差异，研究人员基于所评估的临床试验设定了最小阈值，以评价曲马多在缓解疼痛方面相较于安慰剂的临床差异。
"尽管统计分析可能揭示患者间疼痛评分的差异，但这些差异可能微小到患者自身无法察觉，"雅各布森说，"因此，在评估疼痛水平时预先定义最小临床重要差异至关重要，以确保结果反映对患者有意义的变化。"
在新研究中，研究人员选择的"最小重要差异"相当于10分制数字评分量表的1分。平均而言，曲马多对慢性疼痛的有益效果似乎低于这一1分的"最小重要差异"阈值。
代表仿制药制造商的可及药物协会未立即回应美国有线电视新闻网对新研究的置评请求。
"曲马多在随机安慰剂对照试验中未能达到降低疼痛评分1分的预设阈值——对此我并不感到意外，"明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所麻醉科医师兼疼痛专家迈克尔·胡滕博士表示，他未参与此项新研究。
"由于耐受性及其他可能干扰阿片类药物长期治疗轨迹的因素，阿片类药物用于长期持续性慢性疼痛并非最佳选择，"胡滕说，"作为一名临床疼痛专科医生，这项综述基本证实了许多我已凭直觉了解的临床因素。"
尽管研究发现曲马多对降低慢性疼痛水平可能有"轻微效果"，但这伴随着令人担忧的心脏事件和其他潜在副作用风险增加。
"就我个人而言，我不常使用曲马多，因为我知道会产生大量不良反应，且镇痛效果将非常有限。因此这并非我首选的药物，"胡滕说，"这代表我个人的临床实践经验——如果你咨询另一位疼痛专家，他们可能会有完全不同的观点。情况确实很复杂。"
"曲马多并非灵丹妙药"
雅各布森表示，新研究可能高估了曲马多的益处。
"除两项试验外，所有纳入试验均被评估为存在高偏倚风险。这增加了我们的发现可能高估曲马多有益效果并低估有害效果的可能性，可能呈现对其疗效过于乐观的观点，"雅各布森说。
"曲马多仍被广泛用于慢性疼痛管理，且常被视为比其他阿片类药物更安全，但缺乏证据支持这一观点，"他表示，"应尽可能减少曲马多及其他阿片类药物的使用。我们的研究为此建议提供了证据支持。"
新研究的一个局限性是患者随访时间在各试验中存在差异，因此尚不清楚该药物的长期风险与益处。
"大多数纳入试验为短期——多数为12周或更短——因此我们无法对长期安全性或持续益处得出明确结论，"哥伦比亚大学瓦杰洛斯内外科医学院介入脊柱和肌肉骨骼医学专家杰森·张博士在电子邮件中表示。
"该综述还将多种疼痛状况归为一类，可能掩盖曲马多对特定诊断效果的差异，"未参与此项新研究的张博士说，"最后，研究仅将曲马多与安慰剂比较——而非与其他活性治疗比较——因此我们不知道其相对于非甾体抗炎药或神经病理性药物等替代方案的表现如何。"
非甾体抗炎药（NSAIDs）包括布洛芬和阿司匹林等。部分医生可能向因基础健康状况或其他正在服用药物而无法服用非甾体抗炎药的患者开具曲马多。
"曲马多并非灵丹妙药——平均而言，它仅提供适度的疼痛缓解，且带来真实风险，包括恶心、头晕、便秘，以及在罕见情况下更严重的并发症如心脏事件或癫痫发作，"张博士说。
"对于无法服用非甾体抗炎药或需要短期帮助恢复功能的特定患者，它可能有用，但应设定明确的功能目标、短期使用，并密切监测副作用，"他表示，"讨论不应围绕禁止曲马多，而应关注更明智地使用——短期疗程、谨慎的患者选择，且始终作为优先考虑活动能力、功能和生活质量计划的一部分。"
新研究结果对纽约内科医生兼《别让医生害死你》一书作者埃里卡·施瓦茨博士来说并不意外。
"这项研究证实了我多年来在临床实践中观察到的现象——曲马多一直被宣传为'更安全的阿片类替代品'，但现实远比这复杂，"未参与此项研究的施瓦茨在电子邮件中表示。
施瓦茨表示，如果有人被开具曲马多处方，应向医生询问这些问题：为何要使用此药？存在哪些替代方案？是否有人真正调查过其慢性疼痛的根本原因？
美国有线电视新闻网首席医疗记者、《无需痛苦：疼痛-free生活的智慧指南》一书作者桑杰·古普塔博士表示，估计美国每5名成年人中就有1人患有慢性疼痛。
"其中约三分之一的人在生活能力和方式上受到限制。但存在药物替代方案。我们可以利用自身身体和心智的管理能力来减轻甚至可能消除疼痛，"古普塔说，"选项可包括冥想和瑜伽、按摩和针灸。甚至强调食用全谷物和绿叶蔬菜等抗炎食物，也能帮助缓解身体反应。"
疼痛管理的非阿片类疗法还可包括冰敷或热敷、抬高患处、休息和优质睡眠，或物理治疗和运动。药物可能包括非甾体抗炎药、对乙酰氨基酚或其他非阿片类药物。
"我绝不为慢性疼痛开具曲马多处方。这项研究已清晰表明其风险，"施瓦茨说，"真正的悲剧在于，数百万患者被开具了曲马多，而他们真正需要的是有人调查其疼痛的根本原因。我们用处方笺取代了真正解决方案，患者因此承受痛苦。"
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