研究人员已确定卵巢癌细胞如何产生化疗耐药性，并发现了一种蛋白质，当阻断该蛋白质时，可以恢复化疗药物的有效性。
发表在《细胞报告》(Cell Reports)上的研究聚焦于顺铂(cisplatin)，这是一种广泛使用的化疗药物，目前仍被视为治疗卵巢癌及其他癌症的金标准之一。
长期以来，人们已知顺铂通过损伤癌细胞DNA发挥作用，但本研究表明，它还会破坏微管(microtubules)，而微管是细胞赖以生存的内部支架。
"我们已经了解到癌细胞如何通过改变内部结构来适应化疗，"密歇根州立大学人类医学院精准健康项目和药理学与毒理学系助理教授Sachi Horibata表示，她也是该研究的主要研究人员之一。"这使它们能够存活并最终产生耐药性。"
这一过程的核心是一种名为微管聚合促进蛋白3(tubulin polymerization promoting protein 3，简称TPPP3)的蛋白质。研究人员发现，TPPP3水平较高的癌细胞能够更好地稳定其内部支架，抵抗顺铂或卡铂(carboplatin)试图破坏该内部支架的作用。
相比之下，TPPP3水平较低的患者生存期更长，对治疗反应更好。在实验室模型中，移除该蛋白质显著恢复了癌细胞对顺铂的敏感性，表明这是一种克服耐药性的新方法。
"TPPP3就像癌细胞的保护盾，"Horibata说。"当我们移除它时，我们削弱了细胞的防御能力，使化疗能够更有效地发挥作用。"
这一发现还有助于解释为什么一些患者被告知已无癌症，但随后疾病又复发。
在Horibata的祖母被诊断出卵巢癌后，她将理解这种模式——为什么肿瘤最初对治疗有反应但后来会变得更加强大——作为她毕生的工作。
这项研究显示了她在这一探索中的进展。研究人员表示，癌细胞并非简单地修复DNA损伤，而是可以重新编程科学家所说的"微管编码"(tubulin code)——一组有助于稳定微管并在压力下支持细胞存活的结构变化。
通过将焦点从DNA转向癌细胞的物理结构，研究人员表示，这些发现可能为改进现有治疗方案而非取代它们打开大门。
研究人员目前正在努力将这些发现转化为新的治疗策略，包括开发靶向TPPP3的药物，并测试该蛋白质是否可用作生物标志物来识别有耐药风险的患者。未来研究还将检查这一机制如何影响当前的化疗组合，以及它是否在对抗其他癌症类型中发挥作用。
"这是关于领先癌症一步，"Horibata说。"如果科学家能够理解肿瘤如何适应生存治疗，我们就可以开始阻断这一过程——使现有疗法更有效、更持久，并最终为每位患者提供更加个性化的治疗。"
这一发现可能还具有更广泛的意义。由于微管在许多健康细胞中也是必需的，这项研究可以帮助科学家更好地理解化疗最常见的副作用，包括神经损伤、脱发和听力损失。
来自密歇根州立大学；美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家神经疾病和中风研究所；美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所癌症研究中心；以及美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所生物医学信息学与信息技术中心的其他研究人员为这项工作做出了贡献。
这项工作由密歇根州立大学、日本促进科学学会、国家癌症研究所内部研究计划、国家神经疾病和中风研究所、国家心肺研究所以及美国国立卫生研究院内部研究计划提供资金支持。
来源：密歇根州立大学
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