都柏林圣三一学院的研究人员发现新证据表明,生活在子宫内的细菌群落可能在决定辅助生殖技术(如体外受精)后妊娠是否成功方面发挥重要作用。关键发现之一是一个显著的意外发现,表明长期以来用于确定胚胎移植时间的生物信号可能具有误导性。
该研究调查了接受辅助生殖技术治疗的不明原因不孕症女性,发现未成功怀孕的女性与成功怀孕的女性相比,具有不同的子宫内膜微生物组(与子宫内壁相关的微生物群落)。特别是,治疗结果不成功的女性微生物组更加多样化,有益的乳酸杆菌数量更少,而其他细菌种类的水平更高。
出乎意料的是,研究人员还发现,未成功怀孕的女性表现出几种通常用作子宫内膜接受性标志物的基因表达水平更高,子宫内膜接受性是指子宫被认为已准备好接收胚胎的状态。这些标志物在生育医学中被广泛研究,有时用于帮助确定胚胎移植的最佳时间,这意味着新发现对这种预测方法的有效性提出了质疑。
"令人惊讶的发现是,更高的接受性标志物表达并未转化为更好的妊娠结果,"都柏林圣三一学院生物化学与免疫学学院的研究人员、该研究的第一作者费德丽卡·詹格拉齐博士说。该研究最近发表在《人类生殖》杂志上。"我们的结果表明,就这些标志物而言,多并不一定更好。"
为了更好地理解这一点,研究团队调查了丁酸盐,这是一种在子宫内膜中发现的某些细菌产生的分子。通过使用模拟胚胎植入条件的实验室模型,研究人员首次表明丁酸盐可以直接增加接受性标志物的表达。
然而,丁酸盐也会促进炎症并削弱子宫内膜细胞的屏障功能。这些变化可能会干扰成功的胚胎植入。
这项研究的潜在影响是什么?
这些发现建立在同一研究团队先前在都柏林圣三一学院生物化学与免疫学学院和国家妇产医院梅里恩生育诊所的工作基础上,表明炎症在生育能力中起着关键作用。
综合来看,这些研究表明,妊娠成功取决于子宫免疫环境与其微生物组组成的微妙平衡,而确定胚胎移植时间以最大化成功植入的机会并不像人们可能假设的那样简单。
"虽然这项研究是在相对较小的患者群体中进行的,还需要进一步研究,但结果突显了在评估生育能力时同时考虑子宫内膜微生物组和炎症的潜在重要性,"都柏林圣三一学院生物化学与免疫学学院的资深作者克里奥娜·奥法雷利教授说。
"未来,对这些相互作用的更好理解可以帮助临床医生确定哪些患者最有可能从特定的辅助生殖技术策略中获益,并改善胚胎移植的时间。"
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