新研究在2026年欧洲神经科学学会联合会(FENS)论坛上公布，发现了一些脑细胞中的遗传变化，这些变化可能有助于解释为何男性比女性更容易患上帕金森病。
帕金森病(PD)是一种大脑部分区域随时间推移而逐渐受损的疾病。全球约有940万人受此疾病影响，且随着人口老龄化，患病率正日益上升。约90%的病例被认为是由基因变异与环境及生活方式因素共同作用所致。帕金森病在男性中的发病率比女性高1.5至2倍，但造成这种差异的原因尚不明确。男性患者还表现出思维能力下降更快、日常生活困难进展更快的特点。
德国萨尔大学遗传学和表观遗传学系教授、同时也是性别特异性生物学与医学中心(CGMB)成员的朱莉娅·舒尔策-亨特里希博士在FENS论坛上表示："帕金森病在男性中较高的发病率表明，性别依赖的生物学可能影响易感性。因此，研究性别差异可能有助于发现那些在将男女数据合并分析时会被隐藏的疾病机制。"
在早期研究中，舒尔策-亨特里希教授及其同事研究了农业工人的血液样本，包括71名早期帕金森病患者和147名健康对照者。他们发现，与男性相比，患有帕金森病的女性在基因组69个区域出现了DNA甲基化变化，而男性仅在2个区域有变化。DNA甲基化不会改变基因本身，但其作用类似于调光开关，可以调节基因活性的高低。
她说："这些发现表明，一个人的基因构成会影响这些DNA甲基化变化，而与环境暴露（如农药）的相互作用也可能促成帕金森病的发展。"
在她今天公布的新研究中，舒尔策-亨特里希教授旨在了解可能在男女不同DNA甲基化模式中起作用的机制及其与帕金森病的关联。研究人员分析了73名帕金森病患者（28名女性和45名男性）的死后脑样本，并与24名无帕金森病对照者（9名女性和15名男性）的样本进行了比较。
她说："我们单独研究了大脑中所有细胞（包括神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞）的基因表达差异，分析了健康大脑和帕金森病患者大脑中男女之间的差异。我们研究了五个脑区，发现帕金森病会引起大脑的共同变化，与性别无关。这五个区域中的所有细胞都显示出处于压力状态的迹象。它们激活了帮助受损蛋白质正确折叠的蛋白质，称为'分子伴侣'。然而，我们也发现男女在某些细胞和某些脑区的基因活性方面存在重要差异。"
神经元是大脑的通信神经细胞，而星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞是胶质神经细胞，为神经元提供支持和维护。
研究人员发现，在星形胶质细胞中，与线粒体（细胞的能量生产者）相关的基因活性在两性之间存在差异。在少突胶质细胞中，参与制造和维持神经纤维周围保护涂层（髓鞘）的基因活性也存在性别差异。这些差异无论在大脑的哪个区域都存在。
"这表明帕金森病在每个人的脑细胞中都会触发一些共同的'应激反应'，但在细胞水平上，男女之间也存在差异，特别是在大脑'支持'细胞如何管理能量和保护神经连接方面。我们的发现有助于解释为何帕金森病的症状和疾病进展在男女之间存在差异。最终，这些发现可能导向更个性化的治疗，而不是将所有帕金森病患者视为生物学上相同的个体。"
德国萨尔大学遗传学和表观遗传学系教授、同时也是性别特异性生物学与医学中心(CGMB)成员 朱莉娅·舒尔策-亨特里希博士
她表示："最重要的是，我们的结果表明，在帕金森病研究中，认识到生物学在两性之间存在差异至关重要。只要可能，研究人员应该分别分析男性和女性的数据，而不是将所有人合并在一起。这对于观察关联、效应或结果是否因性别而异至关重要。它还有助于识别证据中的缺口，因为许多研究仍然少报或合并性别特异性结果。"
"对患者而言，主要好处是更加个性化的护理，因为性别特异性分析可以帮助临床医生预测哪些症状更可能出现，更早监测问题，并选择更适合患者风险状况的治疗方案。"
发现健康和患病状态下大脑不同细胞在两性之间功能的差异是该研究的优势，填补了那些仅关注神经元和男性的研究所留下的空白。局限性是研究的样本数量较少。舒尔策-亨特里希教授表示，需要协调努力来改进这一点，并调查更多按性别分层的样本。
她总结道："系统而协调地研究男性和女性特异性胶质细胞反应如何影响易感性、疾病进展和治疗反应的情况很少见。因此，德国研究基金会(DFG)将于2026年秋季启动的'SEX and GLIA'优先计划将联合生理学家、功能遗传学家和计算生物学家，揭示以往研究常常忽略的性别偏向生物学的隐藏层面。"
希腊雅典国立卡波迪斯特里安大学的克里斯蒂娜·达拉教授是FENS论坛通讯委员会主席，未参与此项研究。她表示："尽管我们长期以来一直知道男性帕金森病发病率高于女性，但看到舒尔策-亨特里希教授及其同事如何基于他们早期研究农药对农业工人影响的工作，来探究细胞水平发生的变化并理解帕金森病发展的机制，这很有趣。"
"他们的研究结果显示，尽管某些基因活性变化在两性中是相同的，但也有只发生在男性或只发生在女性身上的变化。这是一个重要发现，因为它表明与疾病 onset 相关的大脑'支持'细胞（胶质细胞）存在差异，而这些差异可能与其他因素（如性别、激素或社会及环境暴露）相互作用。"
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