华盛顿 — 科学家正在测试一种全新的抗击心脏病方法：一种可能提供一次性解决高胆固醇问题的基因编辑治疗。
这项研究处于非常早期阶段，迄今为止仅在几十人身上进行过试验。但两家公司正在开发的基因编辑方法显示出迹象，表明关闭某些基因可以显著降低堵塞动脉的胆固醇，从而燃起了有朝一日无需服药即可预防心脏病的希望。
"人们想要的是解决方案，而不是创可贴，"克利夫兰诊所的预防心脏病专家卢克·拉芬博士说。在共同撰写了一项发表在《新英格兰医学杂志》上的有前景的研究后，他表示自己收到了大量关于如何参与下一次临床试验的咨询。
每个人都需要一定量的胆固醇。但过多的胆固醇，尤其是被称为低密度脂蛋白（LDL）的"坏"胆固醇，会在动脉壁上形成斑块，是心脏病发作和中风的主要诱因。心血管疾病是美国乃至全球的头号杀手。
数百万人服用他汀类药物等降胆固醇药物，这是治疗的基石。但许多人仍然难以将胆固醇降至足够低的水平，且终身服药很困难，有些人因副作用而停药。
为何基因对胆固醇至关重要
美国心脏协会指出，虽然饮食有所影响，但你的肝脏会产生身体所需的胆固醇，而基因在胆固醇的管理中起着作用。有些人遗传了导致高胆固醇的基因。另一些人则终生胆固醇水平自然极低，很少患上心脏病。
多年前，现就职于宾夕法尼亚大学的心脏病专家基兰·穆苏努鲁博士报告称，一些幸运人士携带一种使ANGPTL3基因失活的突变，从而降低了他们的低密度脂蛋白胆固醇和另一种"坏"脂肪——甘油三酯的水平。
低密度脂蛋白（LDL），即"坏"胆固醇，会在动脉内壁积聚，减少血流量。然而，科学家们认为，他们可能通过基因编辑找到一次性纠正高胆固醇的方法。
德克萨斯大学西南医学中心的遗传学家 separately 发现，另一些人极低的低密度脂蛋白水平是由于PCSK9基因功能丧失所致。
"这是一场自然实验，展示了如果我们真的改变这个基因会发生什么，"克利夫兰诊所的史蒂文·尼森博士说，他与拉芬共同监督了一项由瑞士CRISPR治疗公司资助的ANGPTL3研究。
早期基因编辑研究能展示和不能展示的内容
目前，已有注射药物可以阻断肝脏中PCSK9和ANGPTL3基因产生的蛋白质，从而帮助身体清除胆固醇。新研究使用诺贝尔奖获奖基因编辑工具CRISPR，尝试在胆固醇失控的高风险人群中关闭其中一个基因。
在一项研究中，15名成年人接受了单次输注，微小颗粒将CRISPR工具运送到肝脏，关闭了该器官细胞内的ANGPTL3基因。拉芬和尼森在11月报告称，两周内，接受最高剂量的人其低密度脂蛋白和甘油三酯水平均下降了一半。
波士顿的Verve治疗公司（制药巨头礼来公司的子公司）早前报告称，在一项小型研究中，其针对PCSK9的基因编辑输注将低密度脂蛋白胆固醇降低了类似幅度。
两家公司的初步研究均在澳大利亚、英国和其他国家进行。礼来公司发言人表示，美国的研究点正在开放。尼森表示，CRISPR治疗公司方法的下一步研究应在今年晚些时候开始，地点尚未公布。每家公司都在追求多个基因靶点。
宾夕法尼亚大学的穆苏努鲁（Verve的联合创始人）表示，虽然天生ANGPTL3或PCSK9基因不起作用的人没有明显不良后果，但仍需在更多人身上进行更长时间的基因编辑方法研究。他说，Verve早期研究中的一些参与者已被追踪两年，其胆固醇水平仍然较低。
基因编辑被认为是永久性的。如果编辑过的肝细胞繁殖，其后代将包含改变后的基因，穆苏努鲁表示，这种编辑在小鼠体内已持续终生。
"人们想要的是解决方案，而不是创可贴。" ——克利夫兰诊所心脏病专家卢克·拉芬
斯坦福大学的约瑟夫·吴博士（未参与任一研究）警告称，还有许多重大安全问题需要解答。针对任何疾病的基于CRISPR的疗法尚未得到足够使用以了解长期安全性——他表示，携带基因编辑工具的颗粒可能会刺激或引起肝脏炎症。另一个未知数是基因编辑是否只命中目标靶点。
正因如此，目前的研究主要针对极高风险人群。
目前如何改善心脏健康
无论基因编辑最终是否成功，美国心脏协会列出了每个人都应立即着手改善心脏健康的八个关键因素。
其中一些涉及生活方式。食用富含水果、蔬菜、全谷物和坚果中健康脂肪的心脏健康饮食。饱和脂肪会增加胆固醇，而更健康的饮食可以降低低密度脂蛋白水平并提高高密度脂蛋白（HDL，即所谓"好"胆固醇）水平。
此外，要保持身体活动，因为锻炼可以增加"好"高密度脂蛋白并帮助降低甘油三酯。
保持健康体重。如果你吸烟，请戒烟。并保证充足睡眠。
在医疗方面，控制血压——收缩压低于120、舒张压低于80为最佳水平。糖尿病也会损害心脏，因此要控制血糖。
至于胆固醇，对于健康人来说，将"坏"低密度脂蛋白胆固醇水平保持在100被认为是合适的。但一旦人们患上高胆固醇或心脏病，指南建议将其降至至少70，对于极高风险人群则需降至更低。
当生活方式改变不足以控制时，立普妥、可定等他汀类药物或其廉价仿制药可以阻断肝脏部分胆固醇的产生，对降低低密度脂蛋白非常有效。对于需要额外帮助或不能服用他汀类药物的人，还有其他几种药片选择，以及一些注射药物。
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