Olalekan O Oluwole, MD, MBBS讨论了一项关于接受axicabtagene ciloleucel (axi-cel; Yescarta)治疗的大B细胞淋巴瘤患者中的细胞因子释放综合征(CRS)和神经事件的研究。
对于接受嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的患者，2025年移植与细胞治疗会议上展示的研究表明，最令人担忧的不良事件——细胞因子释放综合征(CRS)和神经事件通常在输注axicabtagene ciloleucel (axi-cel; Yescarta)后的前两周内得到解决。研究人员如Olalekan O Oluwole, MD, MBBS建议，这种持久缓解的分类算法可以应用于其他CAR T细胞疗法，因为CRS和神经事件似乎是该类疗法的共同效应。总体而言，这项研究强调了早期转诊进行CAR T细胞疗法的重要性，该疗法在某些情况下显示出治愈潜力。
在接受《Targeted Oncology》采访时，Oluwole（范德比尔特大学医学院范德比尔特感染、免疫和炎症研究所血液学/肿瘤学副教授）讨论了这项旨在评估至少两周后CRS和神经事件复发风险的研究。
《Targeted Oncology》：能否提供一些关于这项研究的背景和其背后的理由？
Oluwole: 我们多年来一直在用CAR T细胞疗法治疗患者，并且我们相信我们正在学习如何更好地使用它们以及如何更好地治疗患者。FDA在项目开始时的一个要求是，患者需要在学术中心或他们接受CAR T细胞疗法的地方附近待近一个月。我们知道这些CAR T细胞疗法是一次性输注，所有早期引起的不良事件都会在治疗后非常早的时候出现。因此，回顾并查看这些不良事件是否确实都在早期出现，或者是否在整个28天内都有发生，这看起来是合理的。这就是这项研究的动机，试图回顾并汇总所有的细胞因子释放综合征和神经事件，看看它们是否真的在早期恢复，还是在整个时间段内持续存在。
采用了什么方法和设计？
这些患者是在一个临床试验中作为训练队列使用的。这是一个回顾性分析，观察接受这种CAR T细胞疗法的患者，并记录他们在特定时间发生的不良事件，将其绘制在图表上，以查看这些不良事件是否发生在第一天、第二天、两周或第三周，并确定真正的风险期。
您展示了哪些关键发现？
关键发现正如我们在临床护理中所怀疑的那样——随着更好的干预措施和更早的干预措施，我们能够帮助患者度过不良反应，并且在治疗的第二周末，大多数不良反应已经得到了解决。只有2%的患者有任何形式的细胞因子释放综合征相关症状的复发。它甚至可能不是细胞因子释放综合征。
因此，如果98%的患者在大约两周内出现了症状并得到解决，这是非常重要的，因为在剩下的两周里，他们真的需要留在学术中心吗？或者对于那些完全恢复的患者（超过一半），也许他们可以回家。但这些都是需要进一步研究和数据审查的活跃领域。
为什么决定将连续3天没有CRS或神经事件定义为持久缓解？
首先，我们需要双重确认。其次，患者接受了淋巴耗竭化疗，即氟达拉滨和环磷酰胺。剂量足以引起4级中性粒细胞减少，因此有轻微的中性粒细胞减少发热的风险。我们需要知道真正解决了什么。对于神经事件，多次观察也是好的。如果一次检查结果为阴性，那么在接下来的24到48小时内进行额外的测试以确认其确实已完全解决似乎是合理的。这种情况很少见，但有人描述过第二次神经事件的发生。在这种情况下，这段时间足够用来再次确认它已经完全解决。第三，是否有任何患者特征与更高或更低的CRS或神经事件发生率相关。从历史数据中我们知道，肿瘤负荷高的患者更容易发生细胞因子释放综合征和神经事件。这很有道理，因为对于所有患者来说，无论他们的肿瘤大小如何，剂量都是根据患者的体重来确定的。因此，如果肿瘤很大，CAR T细胞就会更努力地工作，需要更多地增殖，控制肿瘤的时间也会更长。因此，高肿瘤负荷和高乳酸脱氢酶(LDH)水平的患者，不良事件的发生率自然会更高。
您认为这种分类算法可以应用于其他CAR T细胞疗法吗？
细胞因子释放综合征和神经事件似乎对大多数CAR T细胞疗法都是一种共同效应。这可以作为一个很好的框架应用于其他产品。我们测试了axi-cel，它的客观缓解率最高，但也具有最高的细胞因子释放综合征和神经事件发生率。因此，如果这种方法在这种具有这些特征的产品中效果良好，那么它也可以更好地应用于其他产品。
我认为从这些数据中可以看出，在治疗两周后，问自己是否有持续的毒性或已经解决是一个很好的时间点。如果它们已经解决，那么有98%的可能性不会再复发。这为较少的随访提供了机会。这可能是让一些患者回到家中并通过远程医疗而不是频繁的门诊访问来进行随访的机会。我认为这给了这些患者一种生活恢复正常的感觉。对我来说，这是这项研究的最大收获。
对于社区肿瘤学家来说，您希望人们从这项研究中得到什么？
CAR T细胞疗法将会继续存在。我们通过早期干预学会了如何更好地治疗它们。对于您认为可能需要CAR T细胞疗法的患者，请尽早将他们转介到可以接受这种疗法的中心。不仅如此，CAR T细胞疗法还有长期的数据支持，我们知道有些产品是可以治愈的。
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