科学家发现延长进入快速眼动(REM)睡眠的时间可能与阿尔茨海默病有关。这项研究由杰西卡·弗里伯恩撰写,并于2025年1月29日发布,经过朱莉·塞拉迪-舒尔曼博士的事实核查。
阿尔茨海默病及相关痴呆症是复杂的疾病,目前尚无治愈方法。专家们对睡眠如何影响阿尔茨海默病非常感兴趣。一项研究表明,延长进入REM睡眠的时间与阿尔茨海默病的生物标志物有关。这种延迟可能是识别阿尔茨海默病及其相关痴呆症的一种有用手段,也可能是这些疾病的危险因素。
睡眠对身心健康至关重要。专家们希望了解睡眠如何影响或被某些条件如痴呆症所影响。一项发表在《阿尔茨海默病与痴呆症:阿尔茨海默病协会期刊》上的研究,探讨了进入REM睡眠所需时间与阿尔茨海默病之间的关系。
该研究发现,延长进入REM睡眠的时间与阿尔茨海默病的关键血浆生物标志物有关。
阿尔茨海默病与REM睡眠的关系
国家神经疾病和中风研究所指出,“阿尔茨海默病及相关痴呆症是指最常见的痴呆形式。”痴呆症目前无法治愈,但对其潜在风险因素和早期检测的研究仍在继续。
该研究的作者希望进一步了解REM睡眠的时间及其与阿尔茨海默病及相关痴呆症的关系。REM睡眠是在睡眠周期中出现生动梦境的阶段,有助于信息处理和整合。
REM潜伏期(REML)是指从入睡到第一次进入REM睡眠所需的时间。在这项研究中,研究人员检查了REM睡眠及与阿尔茨海默病相关的多个生物标志物。
这项研究包括128名参与者,其中64人患有阿尔茨海默病,41人有轻度认知障碍,其余人认知正常。所有参与者年龄均在50岁以上。除了阿尔茨海默病外,研究人员排除了患有其他神经退行性疾病(如帕金森病)的参与者。他们还设定了其他排除标准,如睡眠相关运动障碍或使用抗精神病药物。
研究人员收集了参与者的病史数据,所有参与者在研究开始前都接受了颅脑MRI、血液检查和多项认知测试。
参与者进行了名为多导睡眠图的夜间睡眠研究,可以监测脑电波及其他生理功能,如眼球运动和呼吸。研究人员据此确定了参与者何时进入REM睡眠。
参与者还接受了PET扫描,以观察β淀粉样蛋白水平,这可以指示阿尔茨海默病。研究人员还检查了三种血浆生物标志物的水平。血浆磷酸化tau蛋白(p-tau 181)的增加可能指示阿尔茨海默病,神经丝轻链(NfL)的增加可能指示神经退行性变。血浆脑源性神经营养因子(BDNF)的减少也可能指示阿尔茨海默病。
研究人员进行了统计分析,调整了体重指数、性别和糖尿病等因素,还调整了APOE ε4基因状态,该基因会增加患阿尔茨海默病的风险。
延迟进入REM睡眠对大脑的影响
研究结果表明,REML最长的参与者其p-tau 181和β淀粉样蛋白水平较高,而血浆脑源性神经营养因子水平较低,这些结果独立于参与者的认知状态或APOE ε4状态。
即使调整了假阳性结果的可能性,β淀粉样蛋白与血浆脑源性神经营养因子之间的联系仍然显著。这表明这两者之间存在有意义的联系,对于理解阿尔茨海默病具有重要意义。
此外,较少的REM睡眠和慢波睡眠(即深度睡眠)与较高的p-tau 181水平相关,但这种关联在考虑假阳性结果后不再显著。
研究作者、加州大学旧金山分校精神病学和行为科学系副教授、巴卡尔计算健康科学研究所成员Yue Leng博士向《医学新闻今日》表示:
“REM睡眠,特别是进入REM睡眠所需的时间,可能对阿尔茨海默病非常重要。之前这一睡眠指标的重要性被忽视了。我们不知道这种关联是否具有因果关系,但REM睡眠潜伏期可能作为标记物,帮助早期检测阿尔茨海默病。需要更多研究来了解REM睡眠潜伏期的生物学基础及其对阿尔茨海默病的意义。”
研究局限性
该研究存在一些局限性。首先,它不能确定延迟进入REM睡眠是阿尔茨海默病的原因。由于是横断面研究,它也不能确定所识别关联的方向。
研究样本量较小,所有参与者均为汉族中国人,年龄在50岁以上。每个诊断组的参与者数量也较少,这可能限制了比较“按认知诊断划分的关联”的真正统计能力。
虽然研究人员发现轻度认知障碍或阿尔茨海默病患者进入REM睡眠的时间较长,但这些结果未达到统计显著水平。
未来的研究可以从更大样本量和更多样化的参与者中受益,还可以包括更年轻的参与者。
研究人员选择关注血浆p-tau 181而不是p-tau 217。他们指出,p-tau 217对预测阿尔茨海默病进展更为敏感。
睡眠研究的环境可能导致环境干扰,从而影响睡眠测量的准确性。此外,由于睡眠研究仅持续一夜,可能无法完全反映参与者的典型睡眠模式。研究人员还注意到许多参与者缺乏慢波睡眠的时间百分比,这可能影响结果的普遍性。
一位研究作者声明了利益冲突,该研究得到了两项资助的支持。
未参与该研究的得克萨斯大学医学部神经学系研究教授、穆迪脑健康研究所副主任、劳伦斯·J·德尔帕帕杰出神经退行性疾病研究教授Giulio Taglialatela博士评论道:
“这是一项设计良好的初步临床研究,表明首次进入REM睡眠的延迟与阿尔茨海默病生物标志物增加有关。尽管这一观察结果有趣且值得进一步发展,但当前研究的患者数量有限,限制了其完整的统计能力。”
对理解阿尔茨海默病的意义
该研究表明,REM睡眠在痴呆研究中同样重要,而不仅仅是慢波睡眠。
未参与该研究的梅诺帕克精神病学和睡眠医学创始人、精神科和睡眠医学双认证医生Alex Dimitriu博士指出:
“这篇论文的发现将研究重点从慢波睡眠转向了REM睡眠。更广泛地说,这些发现增加了所有睡眠周期阶段(包括REM睡眠)的重要性。”
总体而言,需要更多研究来理解这些数据的全部临床意义。然而,解决延长REML的问题可能有助于修改阿尔茨海默病及相关痴呆症的风险。识别延长REML也可能有助于早期检测某些类型的痴呆症。
Giulio Taglialatela博士总结道:“过去已经注意到睡眠模式与痴呆风险之间的关系。本研究指出了一个特定的异常(首次进入REM睡眠的延迟),揭示了睡眠与痴呆连接的具体性。监测首次进入REM睡眠的延迟可能成为预测痴呆发展的标志。然而,还需要进行更多的研究以使这一观察具有临床相关性。”
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