一项由洛杉矶儿童医院（Children's Hospital Los Angeles, CHLA）神经免疫学项目主任Jonathan D. Santoro医学博士领导的新研究表明，唐氏综合症退化症（Down Syndrome Regression Disorder, DSRD）患者存在血脑屏障功能障碍和中枢神经系统炎症的证据。
这项名为“唐氏综合症退化症中血脑屏障功能障碍和脑脊液免疫球蛋白合成的证据”的新研究于2025年2月25日发表在《临床和转化神经病学年鉴》上。该研究由Santoro博士领导，与CHLA神经研究所的Saba Jafarpour、Natalie K. Boyd、Benjamin N. Vogel、Lina Nguyen和Lilia Kazerooni合作完成。团队还与科罗拉多大学琳达·克尼奇研究所及其主任Joaquin Espinosa博士密切合作。
“这是我们在了解唐氏综合症退化症方面的一大缺失环节，”Santoro博士说。
领导DSRD研究工作
在过去几年里，Santoro博士、Jafarpour博士及其战略疗法克服反应性免疫实验室（Strategic Therapies for Overcoming Reactive iMmunology, STORM）团队一直在领导多项关于DSRD的研究，并开发新的治疗方法。这种罕见但越来越多被诊断出的情况会导致患有唐氏综合症的年轻人迅速衰退。高功能个体突然失去沟通、进食、睡眠、穿衣或使用厕所的能力。一些患者变得无法移动并陷入木僵状态。
尽管DSRD最早在1946年的一篇论文中被描述，但由于许多人认为这是一种精神疾病或可能是早发性阿尔茨海默病，因此并未进行广泛研究。然而，Santoro博士的团队开始看到DSRD患者并进一步研究。他们的早期研究在患者的脑脊液中发现了炎症标志物，表明DSRD实际上是一种影响大脑的炎症性疾病。“这是一个顿悟时刻，”Santoro博士说。
这一发现为Santoro博士治疗DSRD的方法提供了依据，他开始给予高剂量类固醇以及一种称为静脉注射免疫球蛋白（IVIG）的免疫疗法。这种方法证明非常有效，使患者能够重新获得行走、跑步和沟通的能力。
但临床调查发现，只有部分DSRD患者的脑脊液中存在神经炎症异常，这与该人群中免疫疗法的高成功率不符。Santoro博士的团队及其科罗拉多大学的合作者继续深入研究。
新证据表明DSRD是一种炎症性疾病
这项最新研究明确表明DSRD确实是一种炎症性疾病。它还将DSRD与血脑屏障功能障碍联系起来，血脑屏障是一层细胞形成的膜，位于血液和大脑之间，以过滤有害物质。“血脑屏障对于防止免疫系统进入大脑至关重要，”Santoro博士解释道。“任何破坏都可能导致神经系统疾病。”
这项新研究涉及来自三个不同患者群体的脑脊液样本：DSRD患者、已知神经免疫或神经炎症性疾病（如多发性硬化症或自身免疫性脑炎）患者，以及神经正常、非炎症对照组。
通过对这些个体样本的蛋白质组学分析，研究人员可以研究其中的蛋白质。代谢组学分析识别了食物、药物、化学物质或组织分解时产生的代谢物，并使研究人员能够确定体内细胞的功能状态。免疫标志物分析则检测了样本中免疫细胞表达的具体分子。
炎症和血脑屏障功能障碍的迹象
数据显示，与健康对照组相比，DSRD和神经炎症患者样本中的蛋白质组学特征高度失调，特别是几种免疫球蛋白序列的上调，表明存在神经炎症。此外，DSRD患者样本中红细胞蛋白和肝脏来源的血浆蛋白显著上调，表明血脑屏障完整性较差。DSRD患者样本的免疫标志物谱也与其他各种神经免疫性疾病相似。
基于这些结果，Santoro博士及其团队确定，DSRD患者的脑脊液具有与神经炎症和血脑屏障通透性增加一致的蛋白质组学和代谢特征。
“这项研究中发现的蛋白质组学异常证实了我们在临床实践中所见——免疫系统在DSRD中起着重要作用，”Santoro博士说。
DSRD患者的脑脊液也更类似于神经炎症性疾病患者的脑脊液，而不是健康对照组，这表明DSRD可能有免疫相关的原因，这可能会指导未来的治疗策略。
“这些发现的意义深远，希望它们能成为找到DSRD原因的下一步，”Santoro博士解释道。
这项研究已经导致了一项IIb期临床试验，评估免疫疗法在DSRD患者中的安全性和有效性。这项与科罗拉多大学琳达·克尼奇研究所合作进行的临床试验是首次针对DSRD治疗的此类试验。
参考文献：
Jonathan D. Santoro, Neetha Paul Eduthan, Mellad M. Khoshnood, Saba Jafarpour, Natalie K. Boyd, Benjamin N. Vogel, Lina Nguyen, Lilia Kazerooni, Eleanor Britton, Hannah R. Lyford, Matthew D. Galbraith, Angela L. Rachubinski, Joaquin M. Espinosa, 《唐氏综合症退化症中血脑屏障功能障碍和脑脊液免疫球蛋白合成的证据》，《临床和转化神经病学年鉴》，
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