一项由纽约康奈尔大学威尔医学院医学系Andrew J. Dannenberg教授团队主导的研究发现,非甾体抗炎药西乐葆(celecoxib)的化学预防活性,部分可通过其对肠道菌群及其代谢物的影响得以解释。
研究团队旨在确定西乐葆(一种选择性环氧合酶-2抑制剂)是否通过改变肠道菌群及其代谢物来减轻小鼠肠道息肉负担。该药物常用于缓解疼痛和炎症。实验表明,连续10周口服西乐葆的小鼠,其肠道息肉数量和体积显著减少,并伴随粪便和回肠菌群组成改变。具体表现为:乳杆菌科(Lactobacillaceae)和双歧杆菌科(Bifidobacteriaceae)丰度下降,柯林斯菌科(Coriobacteriaceae)比例上升。
此外,西乐葆治疗通过大幅减少与致癌作用相关的粪便代谢物(包括葡萄糖、氨基酸、核苷酸和脂质),显著改变了代谢组谱。这些代谢物变化可能抑制了细胞增殖,因为药物治疗降低了正常回肠和结肠隐窝基部的细胞增殖水平。
综上所述,西乐葆在小鼠模型中通过调节肠道菌群及其代谢物,并抑制上皮细胞增殖,部分解释了其化学预防作用。该研究为靶向肠道菌群以降低癌症风险的策略提供了新的科学依据。
参考文献:
Montrose DC, Zhou XK, McNally EM, 等. Celecoxib alters the intestinal microbiota and metabolome in association with reducing polyp burden. Cancer Prev Res (Phila). 2016; 9(9):721-31. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-16-0095.
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