两项重复进行的三期随机对照试验显示，给予新药bepirovirsen的慢性乙肝病毒(HBV)感染者中，约20%的患者在停用常规长期抗病毒治疗后实现了功能性治愈。
这项双盲试验今日发表在《新英格兰医学杂志》上，由国际B-Well研究小组的研究人员（包括药物共同开发商GSK的科学家）进行。他们将1,838名无肝硬化的慢性HBV感染者随机分配，接受皮下注射bepirovirsen（300毫克，每周一次）或安慰剂，为期24周。
招募工作于2022年12月至2025年5月在欧洲、亚太地区和美洲的29个国家进行。
"功能性治愈"
所有患者均接受长期核苷或核苷酸类似物(NA)口服治疗，并具有较低的乙肝表面抗原(HBsAg)浓度。那些在24至46周期间HBsAg不可检测且HBV DNA无法测量的患者在第48周停止了NA治疗。
目前，慢性HBV采用NA疗法和聚乙二醇干扰素注射治疗，这两种方法都能抑制HBV复制并降低肝硬化和肝癌风险，但很少能提供治愈或消除肝癌风险。干扰素还与多种不良反应相关。
研究作者指出，相比之下，bepirovirsen可以通过分解HBV RNA、抑制病毒复制和激活免疫系统来实现功能性治愈——即在不进行持续治疗的情况下使病毒变得不可检测。
他们写道："慢性乙肝病毒(HBV)感染是一个影响全球2.4亿人的严重公共卫生问题，每年导致超过100万人死亡。" "慢性HBV感染者往往生活质量下降，并面临污名化和歧视。"
16%的药物接受者出现严重不良事件
在B-Well 1试验中，第72周实现功能性治愈的患者比例在bepirovirsen组显著高于安慰剂组（650名患者中的127名[20%]对328名中的0名）；在B-Well 2试验中也是如此（570名患者中的106名[19%]对286名中的0名）。
这些发现支持bepirovirsen作为24周有限疗程在实现功能性治愈方面的有效性，并表明与继续将NA治疗作为标准护理相比具有额外益处。
实现功能性治愈的bepirovirsen接受者比例在HBsAg水平较低的患者中更高（基线时HBsAg水平≤1,000国际单位/毫升[IU/mL]，在B-Well 1试验中治愈率为25%，B-Well 2试验中为28%），高于HBsAg浓度在1,000至3,000 IU/mL之间的患者（治愈率分别为10%和5%）。
在两项试验中，每个bepirovirsen组中有24%的患者符合在第48周停止NA治疗的标准，而安慰剂组则无。在62名停止NA治疗但未实现功能性治愈的患者中，5名在第72周检测到可测量的HBV DNA，但临床上均未复发。
在72周的汇总分析中，91%的bepirovirsen接受者和73%的安慰剂组报告了不良事件，严重不良事件(SAEs)分别为7%和4%。
总体而言，16%的bepirovirsen接受者出现了3级或更高级别的不良事件（严重或医学上显著，但不立即危及生命），而安慰剂组为3%。最常见的3级不良事件是丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，表明肝功能受损，在bepirovirsen治疗组中占6%。不良事件导致3%的bepirovirsen组患者中断治疗。
研究人员写道："除了显示HBsAg消失的益处外，功能性治愈结束了进一步NA治疗的需要，因此消除了因耐药性或不依从性导致的病毒突破风险，以及长期NA治疗的成本和副作用。"
他们总结道："这些发现支持bepirovirsen作为24周有限疗程在实现功能性治愈方面的有效性，并表明与继续将NA治疗作为这些患者的常规护理相比具有额外益处。"
"'对特定患者群体具有吸引力的选择'"
在同一期刊发表的一篇社论中，密歇根大学安娜堡分校的Anna Lok医学博士表示，这些试验的结果"令人印象深刻，但不能推广到未纳入试验的患者群体——即那些患有肝硬化、与人类免疫缺陷病毒[HIV]共感染或HBsAg水平高于3000 IU/毫升的患者。"
HBsAg消失的持久性需要更长期的随访来确认，其他患者（如肝硬化患者或基线HBsAg水平高于3000 IU/毫升的患者）需要替代疗法。
Anna Lok, MD
她补充道："即使在HBsAg水平为1,000至3,000 IU/毫升的患者中，实现功能性治愈的百分比也显著低于HBsAg水平较低的患者。"
Lok还指出，尽管大多数不良事件在第48周前得到解决，但如果未严格执行监测和遵循暂停治疗的指南，则ALT和肌酐升高以及血小板计数下降可能会很严重。
Lok总结道："B-Well试验代表了实现HBV感染功能性治愈的重要一步，bepirovirsen对特定患者群体是一个有吸引力的选择。""HBsAg消失的持久性需要更长期的随访来确认，其他患者（如肝硬化患者或基线HBsAg水平高于3000 IU/毫升的患者）需要替代疗法。"
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