新药降低了慢性肾病患者难以控制的高血压
作者：查理·金 | 2025年09月12日 | 心脏病学
根据美国心脏协会2025年高血压科学研讨会公布的初步研究结果，新型药物巴克索司他（baxdrostat）联合标准治疗可有效管理慢性肾病合并难治性高血压患者的血压，并延缓肾病进展。该会议于2025年9月4-7日在巴尔的摩举行，是聚焦高血压基础与临床研究最新进展及其与心脏肾脏疾病、中风、肥胖和遗传学关系的顶级学术交流平台。本研究同步发表于《美国肾脏病学会杂志》。
慢性肾病与高血压关系密切，若未妥善管理，可能导致心肌梗死、脑卒中、心力衰竭乃至肾衰竭等严重后果。由肾上腺分泌的醛固酮在此过程中起关键作用：该激素会导致钠潴留，从而增加水分滞留和血压。长期过量醛固酮会引发血管硬化增厚，造成心脏损伤并导致肾脏瘢痕形成，因此在高血压和慢性肾病中均扮演重要角色。
"这些发现对同时患有慢性肾病和高血压的患者群体具有重要意义，这两种疾病相互关联并形成危险循环。"主要研究作者、犹他大学健康学院肾病与高血压科教授杰米·P·德怀尔医生指出，"高血压会恶化肾功能，而肾功能下降又进一步升高血压，这种相互作用可能给患者带来灾难性后果。"
本研究旨在验证将巴克索司他加入标准治疗方案的安全性及降压效果。研究对象为同时患有慢性肾病（严重程度足以在有生之年发展为肾衰竭或需移植）和难治性高血压的患者，尽管已接受血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）治疗，但血压仍持续升高。
研究初始时，参与者平均收缩压（高压）为151 mmHg。尿蛋白检测显示平均白蛋白水平为714mg/g肌酐（30以上提示慢性肾病），估算肾小球滤过率（eGFR，肾功能关键指标）平均为44mL/min/1.73（持续低于60提示慢性肾病）。
195名初始参与者中，192人被随机分配至低剂量（0.5-1mg）、高剂量（2-4mg）巴克索司他或安慰剂组，在标准治疗基础上开展试验。3人因不良事件、自主退出等原因提前终止研究。
26周后：
- 接受任意剂量巴克索司他的参与者收缩压平均下降8.1 mmHg，较安慰剂组多降低5%
- 高钾血症（肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断药物的已知副作用）发生率在巴克索司他组为41%，安慰剂组为5%，多数为轻中度
- 试验期间未出现死亡或意外不良事件，但巴克索司他组9%和安慰剂组3%出现了严重不良事件
探索性分析显示，巴克索司他组尿蛋白水平较安慰剂组降低55%，与延缓肾病进展药物的效果相当。德怀尔表示："尿蛋白减少令人振奋，这提示巴克索司他可能具有延缓肾损伤的潜力，目前两项大型III期临床试验正在验证这一效应。"
美国心脏协会高血压与肾脏心血管科学委员会前任主席乔丹娜·B·科恩医生评价："这些新发现令人欣慰，表明这类新型降压药可能兼具肾脏和心脏保护作用，且对广泛患者群体安全有效。历史上慢性肾病患者常被排除在药物研究之外，这次他们作为独立群体参与研究，不仅良好耐受该药物，还获得血压和尿蛋白双重获益。这类药物有望彻底改变该患者群体的高血压管理模式。"科恩未参与本研究，现为宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学与流行病学副教授、副主任。
研究细节：
- 195名参与者平均年龄66岁，女性32%，非裔或西班牙裔40%，80%患有2型糖尿病。研究在美国71个中心进行，3名参与者未被随机分组或纳入最终分析
- 所有参与者尽管接受最大耐受剂量的ACE抑制剂或ARB治疗，仍存在难治性高血压（收缩压≥140 mmHg，糖尿病患者≥130 mmHg），研究起始平均收缩压为151.2 mmHg
- 均患有慢性肾病但未达肾衰竭（eGFR 25-75 mL/min/1.73，起始平均44 mL/min/1.73；尿白蛋白-肌酐比≥100 mg/g，起始平均713.8）
- 192名参与者随机分为三组：低剂量巴克索司他（0.5mg/日，2周后增至1mg/日）、高剂量组（2mg/日，2周后增至4mg/日）或安慰剂组
- 26周后重复血压和肾功能检测，主要分析比较三组收缩压变化，并记录各组不良事件
- 巴克索司他是醛固酮生成抑制剂，正在研发用于治疗高血压、慢性肾病和心力衰竭。目前尚未获美国食品药品监督管理局批准
声明：口头报告编号061将于2025年9月6日（周六）美国东部时间上午9:45展示。共同作者信息及资助来源详见摘要。研究由巴克索司他开发商阿斯利康资助。
美国心脏协会强调，科学会议上发表的声明和结论仅代表作者观点，不代表协会立场或政策。协会对内容准确性或可靠性不作保证。会议摘要经独立评审小组筛选后收录，反映科学议题多样性，但未经过同行评审，研究结论在同行评审期刊全文发表前仍属初步。
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