一种用于治疗难以控制的高血压的新型疗法在全球临床试验中展现了令人鼓舞的结果。这项名为Launch-HTN的第三阶段研究发现，一种名为lorundrostat的醛固酮合成酶抑制剂，在一组对其他药物无反应的大规模多样化患者群体中，能够安全且持续地降低血压。这些研究结果标志着开发首个针对此类疾病的靶向醛固酮合成酶抑制剂迈出了重要一步。
血压是指血液对动脉壁施加的压力。高血压（即血压持续高于正常水平）影响着全球三分之一的成年人，并显著增加心脏病、心肌梗死（心脏病发作）和中风的风险。顽固性高血压是一种即使服用三种不同降压药达到最大推荐剂量后，血压仍然居高不下的情况。高达15%的高血压患者存在醛固酮（一种帮助调节血压的激素）异常调节的情况。当由于这种失调导致醛固酮水平升高时，就会引发高血压。
一项在第34届欧洲高血压与心血管保护会议上展示的新研究表明，lorundrostat——一种抑制醛固酮合成酶的药物——对于治疗无法控制或顽固性高血压的患者既安全又有效。这些研究结果尚未在同行评审期刊上发表。
lorundrostat如何治疗高血压？
lorundrostat专门设计用于通过靶向并抑制CYP11B2（驱动醛固酮生成的酶）来降低醛固酮水平。该研究显示，在一个庞大而多样化的患者群体中，血压持续下降，这是迄今为止该类治疗中规模最大的第三阶段试验。伦敦玛丽女王大学William Harvey心脏中心临床联合主任、Barts Health NHS Trust高血压专家Manish Saxena博士，也是该研究的主要研究员，接受了《Medical News Today》的采访。
“尽管已有多种治疗方法，但全球仍有超过40%的高血压成年人未能达到其血压目标。醛固酮通路在血压调节中起重要作用，并导致诸如心力衰竭和肾脏问题等与血压相关的并发症。在Launch-HTN试验中，我们探索了lorundrostat的安全性和有效性，它属于一类新药——醛固酮合成酶抑制剂，可以阻断肾上腺产生的醛固酮。”Saxena博士解释道。
“Launch-HTN试验是有史以来规模最大的使用新型药物进行的第三阶段高血压研究，”Saxena补充说。“我们在全球范围内招募了一大批多样化患者群体进行lorundrostat测试，发现它具有良好的安全性，并在所有患者组中一致降低了血压。”
“由肾上腺分泌的醛固酮激素在推动血压升高中起着重要作用。目前人们越来越意识到，难治性高血压患者的醛固酮分泌失调。Lorundrostat通过阻断体内醛固酮的生物合成，从而帮助降低血压。”
Lorundrostat在顽固性高血压中展现持续疗效
Launch-HTN试验是一项全球性的第三阶段研究，采用了随机、双盲和安慰剂对照的设计。研究对象包括那些尽管服用了两到五种抗高血压药物，但血压仍未得到控制的成年参与者。为了反映真实世界的临床实践，该试验使用了自动办公室血压（AOBP）测量，并允许参与者继续现有的治疗方案。
每日一次、每次50毫克剂量的lorundrostat显示出显著且持续的收缩压降低效果——在第六周时降低了16.9毫米汞柱（比安慰剂组减少9.1毫米汞柱），在第十二周时降低了19毫米汞柱（比安慰剂组减少11.7毫米汞柱）。
“LAUNCH-HTN试验在背景使用2-5种降压药的情况下，证明了lorundrostat在患有未控制和难以治疗的高血压患者中的降压效果和安全性。观察到的血压降低在关键亚组中表现一致，具有统计学意义和临床相关性。”Saxena博士总结道。
控制高血压的新工具
两位未参与该研究的专家也向《MNT》发表了看法。加州拉古纳山纪念护理萨德尔贝克医疗中心结构性心脏病项目医学总监、介入心脏病学家Cheng-Han Chen博士指出，“醛固酮合成酶抑制剂是一类正在研究用于治疗高血压的新药。”
“这项试验证明，lorundrostat作为这类新药之一，对无法控制或顽固性高血压患者来说是安全且有效的。这让我们离拥有另一种治疗工具更近了一步，特别是针对那些尽管服用多种药物仍难以控制血压的患者，”Chen博士解释说。
“许多患者即使使用多类药物也无法控制他们的高血压。通过增加另一类降压药，我们将能更好地降低人群中高血压的发生率，并改善健康结果。”
减少治疗高血压所需的药物数量
加州圣莫尼卡太平洋心脏研究所咨询心脏病专家兼数字转型总监Rigved Tadwalkar博士告诉《MNT》，他认为这是一个有意义的进步。
“我们仍然看到太多无法控制或顽固性高血压的患者，即使他们已经在服用三、四甚至五种药物。现实是，对于相当一部分患者来说，醛固酮是问题的关键，直到现在，我们还没有一种安全、实用的方法直接针对这一机制。”Tadwalkar博士解释道。
“Lorundrostat似乎改变了这一点。它在酶水平上抑制醛固酮的合成，基于这项试验，它在多样化人群中表现出良好的安全性，并具有一致的效果。六周时血压降低近17毫米汞柱，十二周时接近19毫米汞柱，这是非常显著的，尤其是考虑到这些患者已经接受了大量治疗。如此程度的额外下降在当前治疗阶段并不常见。”
“由于患者继续服用他们的基础药物，这些结果比严格控制的洗脱研究更具临床相关性，”Tadwalkar补充道。“即使我们仍在看到现有疗法的局限性，包括像肾去神经术这样的新型基于设备的方法，这也是对该领域的一个受欢迎补充。”
Tadwalkar表示，lorundrostat有潜力对患者的生活产生真正的影响。
“如果lorundrostat能够广泛使用，它将为那些已用尽标准治疗路径的患者提供一种新选择。对于那些患有顽固性高血压的人来说，其中许多人已经面临如肾病或心力衰竭等共病，拥有另一种工具，尤其是针对潜在激素失调的工具，可能会对长期预后产生真正的影响。”
Saxena博士表示，一旦lorundrostat上市，它将成为许多高血压患者的一种新型治疗选择。
Tadwalkar继续指出，“在人口层面，我们仍然面临着来自控制不佳的血压的巨大负担。”他说，未经治疗的高血压是慢性疾病和心血管问题的主要贡献者。
“像这样的药物，如果使用得当，可以帮助缩小治疗差距。虽然它绝不是万能药，但它朝着更加个性化、机制特异性护理迈出了一步。这是高血压领域长期以来所需要的。”
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