一项重大国际研究发现前列腺癌细胞存在新的脆弱点，有望彻底改变治疗方法。该研究揭示了前列腺癌细胞的一个隐藏弱点——以及利用这一弱点的方法。
前列腺癌是全球男性中第二常见的癌症。尽管激素治疗和AR靶向药物已帮助了许多患者，但对这些疗法产生耐药性是一个重大挑战。
来自澳大利亚和中国研究人员发现了两种帮助癌症抵抗治疗的酶。实验表明，阻断这些酶可以大幅提升现有药物效果并开启新疗法大门。这可能是克服晚期前列腺癌药物耐药性的一大进步。
研究揭示，两种酶——PDIA1和PDIA5——在帮助前列腺癌细胞生长、存活和抵抗治疗方面发挥着关键作用。这些酶充当雄激素受体（AR）的分子保镖，而AR正是驱动前列腺癌发展的关键蛋白。当PDIA1和PDIA5被阻断时，AR变得不稳定并分解，导致实验室培养细胞和动物模型中的癌细胞死亡及肿瘤缩小。
科学家们还发现，将阻断PDIA1和PDIA5的药物与广泛使用的前列腺癌药物恩杂鲁胺联合使用，能显著提高治疗效果。
高级作者卢克·塞尔特教授在研究说明中表示："我们发现了一种前列腺癌细胞用来保护雄激素受体的先前未知机制，该受体是疾病的关键驱动因素。"
塞尔特补充道："通过靶向这些酶，我们可以使AR不稳定，使肿瘤对恩杂鲁胺等现有疗法更加敏感。"
研究结果表明，PDIA1和PDIA5不仅是癌症生长的帮手，更是有望与现有药物协同作用的新疗法理想靶点。
这些酶的作用不仅限于保护AR。研究发现，PDIA1和PDIA5还帮助癌细胞应对压力并维持能量生产。
具体来说，阻断它们会导致细胞线粒体——负责能量生成的关键结构——受损，并引发氧化应激，从而进一步削弱癌症。这种同时打击AR和癌细胞能量供应的双重机制使这些酶成为极具吸引力的治疗靶点。
尽管目前阻断PDIA1和PDIA5的药物显示出良好前景，但要使其在患者中安全有效，还需更多研究。部分现有化合物可能影响健康细胞，因此未来工作将聚焦于开发更安全的抑制剂。
该研究发表在《美国国家科学院院刊》上，研究论文题为"蛋白质二硫键异构酶调节雄激素受体稳定性并促进前列腺癌细胞生长和存活"。
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