关键要点
- 区域特异性生物标志物FGFR4、FLT1和WNT5A与结直肠癌的肿瘤行为和治疗反应相关。
- 综合基因组谱分析（CGP）通过识别影响治疗决策的基因变异，助力精准医疗。
- 多韦替尼和尼达尼布是结直肠癌有前景的靶向治疗药物，可与多种生物标志物相互作用。
- 需要进行实验验证，以确认所识别的生物标志物和药物在结直肠癌管理中的诊断和治疗效果。
通过生物信息学分析，研究人员识别出区域特异性生物标志物——FGFR4、FLT1和WNT5A，这些标志物驱动不同的肿瘤行为，并可作为诊断和治疗靶点。此外，研究人员还发现两种有前景的药物——多韦替尼和尼达尼布，可能增强结直肠癌患者的精准治疗策略。
该分析结果发表在《BMC细胞通讯与信号》期刊上。
“通过整合大量RNA测序数据与分泌组数据，我们开发了一种方法，通过构建互作组来推断结直肠癌中的细胞相互作用过程，”该研究的研究人员写道。“该分析揭示了根据肿瘤原发部位存在不同的分子标志物。”
综合基因组谱分析（CGP）正日益塑造结直肠癌的精准医疗，通过揭示特定基因变异如何影响预后和治疗决策。利用下一代测序技术，CGP可在单次检测中分析数百个癌症相关基因和关键生物标志物，帮助指导治疗选择、识别可操作的突变并支持临床试验入组。尽管最近一项研究表明，CGP指导的治疗尚未带来显著的生存优势，但TP53和SMAD4突变与较差的预后相关，而PTEN变异则与生存改善相关。这些见解突显了CGP在指导个性化结直肠癌护理和识别未来药物开发潜在靶点方面的日益重要作用。
在本研究中，研究人员分析了TCGA-COAD数据库中的基因表达数据，重点关注肿瘤位置和纯度，以揭示结直肠癌的分子差异。利用RNA测序数据，他们基于参考分泌组列表识别了区域特异性配体和受体，揭示了肿瘤微环境中的关键信号通路。研究人员随后构建了互作组，以可视化这些细胞间相互作用并确定最具影响力的基因。最后，进行了生存分析和药物敏感性评估，以评估这些基因的预后潜力，并识别用于结直肠癌靶向治疗的候选药物。
研究揭示了右侧和左侧结直肠癌之间存在不同的分子特征，突显了肿瘤位置如何影响生物学行为。通过整合分泌组数据和互作组分析，FGFR4、FLT1和WNT5A成为与致癌作用、成纤维细胞招募和细胞分裂相关的关键生物标志物。这些基因展现出强大的诊断和预后潜力，强调了它们在肿瘤进展和治疗反应中的作用。重要的是，药物分析确定多韦替尼和尼达尼布为有前景的靶向治疗药物，因为这两种药物均可与多种生物标志物相互作用，为个性化结直肠癌治疗提供了新机遇。
总体而言，研究人员认为，该研究通过揭示影响肿瘤行为和治疗反应的区域特异性生物标志物，推进了对结直肠癌的理解。将FGFR4、FLT1和WNT5A确定为关键分子驱动因子，为开发更精确的诊断工具和个性化治疗奠定了基础。此外，预测多韦替尼和尼达尼布为潜在靶向治疗药物，突显了增强治疗效果和克服药物耐药性的机会。这些发现共同为肿瘤微环境提供了宝贵见解，并为结直肠癌护理中的未来实验验证和临床转化奠定了基础。
“然而，结论受到缺乏实验验证的限制，”研究人员承认。“未来的研究应结合全面的体外和体内研究，以证实这些候选基因和药物的诊断和治疗效果。此类验证对于阐明其机制作用并推进其在结直肠癌管理中的临床应用至关重要。”
参考文献
- Caxali GH, Aal MCE, Osvaldo CWG, et al. 整合分泌组和互作组以识别结直肠癌中的新型生物标志物和治疗靶点. BMC Cell Communication and Signaling. 2025;23(1):428.
- Steinzor P. 结直肠癌基因组谱分析揭示预后标志物. AJMC. 2025年9月11日. 访问于2025年10月17日.
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