本月,衰老生物标志物联盟(Biomarkers of Aging Consortium)举办了其年度衰老生物标志物会议,旨在提供衰老生物标志物研究和开发领域的全面视图,弥合关键差距并推动有意义的进展。继2023年在加利福尼亚州巴克研究所成功举办的首届研讨会引起广泛关注后,核心组织者决定扩展为多日活动,增加联盟在科学各领域的知名度。此次会议于11月1日至2日在马萨诸塞州波士顿哈佛医学院约瑟夫·B·马丁会议中心举行,吸引了450名现场参会者(另有线上参与者),48位演讲者,以及前所未有的赞助商和媒体合作伙伴。会议内容丰富,充满激动人心的公告,现为读者回顾这两天的研究社区的开创性工作。
第一天:前沿基础科学
第一天的重点是展示衰老生物标志物的最新基础科学研究成果,来自世界各地的领先学者进行了演讲。在哈佛医学院教授兼联盟科学主席之一的Vadim Gladyshev热情洋溢地欢迎与会者来到波士顿后,初步讨论了各种组学基生物标志物。例如,斯坦福大学Tony Wyss-Coray及其团队的血液蛋白质组学研究和器官特异性时钟的发展展示了器官老化及器官特异性疾病的关联,类似于血液生化检测。
哈佛医学院的Steve Horvath提醒我们,DNA甲基化数据中捕捉到的老化特征具有极大的吸引力,并提供了管理多种时钟技术的建议。Buck研究所的Alan Tomusiak描述了他的博士工作,研究T细胞的内在与外在老化,开启了会议中关于监测老化免疫系统的反复主题,这是生物体老化的一个核心组成部分。作为这一令人兴奋的上午的额外亮点,哈佛医学院和联盟执行委员会成员Mahdi Moqri介绍了联盟当前验证老化生物标志物的路线图,讨论了多组学生物标志物,并宣布了由哈佛医学院、斯坦福大学和国家老龄化研究所共同主导的纵向多组学研究——长寿研究。事实上,试点研究当天启动,志愿者提供了用于分子分析的血液样本。
下午的会议由新加坡国立大学的Andrea Maier主持,她特别提到阿布扎比卫生部最近宣布实施基于证据的监管标准,将建立未来的健康长寿中心,标志着未来医疗保健系统运作的关键转变。随后的演讲转向了采用系统生物学方法研究老化和其他关注纵向队列和临床生物标志物的研究。哈佛医学院的George Church分享了基因疗法在治疗年龄相关结果方面的潜力,重点介绍了剪接因子SRSF1。同样来自哈佛医学院的Jason Buenrostro分享了单细胞表观基因组学和多组学在揭示单细胞水平老化的潜力,并强调了机制研究的必要性。斯坦福医学院的Michael Snyder展示了其团队对超过100人的纵向分析,发现了分子水平上的非线性年龄相关变化。国家老龄化研究所的Luigi Ferrucci分享了其团队对人类骨骼肌年龄诱导的线粒体变化的热情。值得一提的是,卡罗林斯卡研究所的Sara Hagg就当前老化生物标志物面临的局限性,如年龄依赖的有效性,引起了与会者的共鸣并激发了讨论。
在第一天的临床实践中,一些实用的生物标志物应用也脱颖而出。哈佛医学院和联盟执行委员会成员Jesse Poganik分享了他关于供体器官和移植受者年龄关系的研究,这可能增加可用的器官池。Brigham和妇女医院的临床医生Raymond Mak展示了FaceAge,一种从肖像图像量化生物年龄的工具,及其在预测癌症患者生存率和指导医生治疗计划中的应用。
第二天:转化、临床与监管维度
第二天的独特之处在于听取了监管机构、企业家、行业科学家等人士的意见,他们讨论了如何推动老化科学领域的发展和支持或整合老化生物标志物。
上午的讨论集中在监管路径和临床转化上。ARPA-H项目主任Andrew Brack解释了他们支持跨部门老化研究项目的生物技术方法。Wellcome Leap动态韧性项目负责人Lynne Cox分享了他们支持人类压力恢复研究的工作,最终目标是了解随着年龄增长的韧性丧失。Andrea Maier再次详细介绍了她的团队的精准老年医学方法及其在教育医疗专业人员方面的进展。Collider Health的Tina Woods强调了研究人类暴露组的必要性,即个体一生中的所有暴露测量,尽管在个体层面尚未广泛测量,但可以解释大多数健康结果。上午的讨论以David Gobel(Methuselah基金会联合创始人)个人追踪老化过程的有趣故事结束,他在倡导患者和消费者友好性和低成本方面发挥了重要作用。
下午的讨论集中在临床试验和开放科学上。XPRIZE Healthspan的Jamie Justice讨论了如何收集纵向老化数据,重点关注肌肉、免疫和认知生物标志物,因为它们与老年人的生活质量密切相关。爱因斯坦研究所的Nir Barzilai建议利用已知的老化疗法和现有临床试验,反向开发干预响应生物标志物。麻省总医院的Austin Argentieri倡导在训练数据中增加人口代表性,并利用遗传信息。最后的几场演讲围绕着衰老生物标志物挑战赛展开,该挑战赛旨在刺激创新和合作,开发下一代生物标志物,最终生成和基准化预测模型。第一阶段和第二阶段的获胜者被宣布,并分享了他们的经验教训,如训练数据的可用性和批处理效应的重要性。
两天的会议还包括了学术界和行业科学家的闪电演讲和海报展示环节。主题涵盖了多模态生物标志物、组学技术平台、基础模型、疗法测试等。最高评分的摘要也被安排进行演讲。哈佛医学院的Alexander Tyshkovskiy分享了其用于预测死亡率的转录组复合生物标志物,耶鲁大学的Jessica Kasamoto讨论了数据预处理管道的“多重疯狂”及其标准化的必要性。
虚拟售罄的会议将在2025年回归。
会议要点
衰老生物标志物正处于研究活动的指数增长期。许多生物标志物正在使用各种模式(DNA甲基化、蛋白质组学、转录组学、代谢组学、脂质组学、形态计量学、挥发物等)开发,每种模式都有其优缺点,并找到了令人鼓舞的具体应用场景。对于基准测试也有广泛的共识。相反,对纵向队列数据的需求是最常重复的信息,资助倡议正在引领这一方向(例如,Hevolution老化生物标志物联盟)。虽然当前的生物标志物使用人群数据提供了见解,但转化要求它们最终必须在个体层面运行。
会议在明显的兴奋氛围中结束,组织者在最后的消息中宣布,衰老生物标志物会议将于2025年再次在波士顿举行。希望届时能见到大家。
关于Erik Jacques
Erik Jacques博士是一名加拿大科学家,曾在多伦多大学接受干细胞生物学和组织工程学培训。他最近加入了老化科学社区,成为哈佛医学院Brigham和妇女医院Vadim Gladyshev实验室的研究员,利用复合生物标志物研究老化综合标志。虽然他本质上是一名基础科学家,但他期待为解决慢性疾病和延长健康寿命的共同努力做出贡献。您可以在X或LinkedIn上找到Erik Jacques博士。
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