华盛顿特区消息——美国微生物学会期刊《微生物学谱》最新发表的研究显示,科学家成功开发出一种新型半合成化合物BPD-9。该化合物源自天然植物碱血根碱的化学改造,在体外实验和小鼠模型中展现出对结核分枝杆菌的强大杀菌活性,包括所有临床使用的抗结核药物均无效的多药耐药菌株。
结核分枝杆菌作为全球细菌性疾病致死率最高的病原体,其治疗面临两大挑战:现有抗生素疗程长达数月且易诱发耐药性。此次研究突破性地从天然产物中筛选候选药物,研究团队通过对北美原产草本植物中的血根碱进行结构优化,成功降低其毒性并增强抗菌活性。
实验数据显示,BPD-9不仅能杀灭活跃增殖的结核菌,更可有效清除非复制态(休眠)和细胞内寄生的病原体,这正是当前抗结核药物的主要作用盲区。值得注意的是,该化合物展现出独特的靶向性,仅对结核分枝杆菌等同属病原菌有效,对人类共生菌群无明显影响。
"我们的发现揭示了一种全新的抗结核药物化学实体,"论文通讯作者、不列颠哥伦比亚大学微生物与免疫学系Jim Sun教授指出,"BPD-9可能通过不同于现有药物的作用机制杀灭结核菌,这种特性不仅为开发新型抗结核药物带来希望,也有可能用于治疗非结核分枝杆菌引发的致命性肺部感染,后者对常规抗生素同样具有高度耐药性。"
该项研究由不列颠哥伦比亚大学、上海药物研究所(中国科学院)药物化学团队以及麦吉尔大学细菌遗传学团队合作完成。研究获得加拿大卫生研究院和国家疗养协会基金资助。研究团队正在推进临床前试验,以评估该化合物的安全性和药代动力学特性。
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