广泛使用的胃酸抑制药物可能存在胃部以外的隐性影响
巴西圣保罗联邦大学（UNIFESP）和ABC医学院（FMABC）的研究人员正关注质子泵抑制剂（PPIs）这一治疗胃部疾病的常用药物类别较少被察觉的副作用。在最新研究中，长期使用这类药物与营养素吸收能力下降相关联，引发担忧：若用药时间超过医生建议，可能导致贫血等营养缺乏症，并可能影响骨骼健康。该成果已发表在《ACS Omega》期刊。
在圣保罗研究基金会（FAPESP）支持下，研究团队通过大鼠实验持续使用药物，追踪人体依赖的关键矿物质——铁、钙、锌、镁、铜和钾在血液、骨骼、神经和免疫系统中的动态。结果显示，这些营养素未在组织间保持平衡分布，反而在胃部异常堆积，并在脾脏和肝脏呈现不均衡水平，表明药物影响不仅限于消化系统。
血液检测进一步加剧担忧：血钙升高伴随铁含量降低，这种组合与骨质疏松及贫血风险上升一致。研究人员还发现免疫系统细胞发生重大变化，这与矿物质平衡影响免疫细胞更新维持的理论相吻合。
研究设计与实验时间线
实验中，成年大鼠分为两组：对照组与奥美拉唑给药组。治疗持续10天、30天和60天，用以模拟人类长期用药的不同阶段。
"最令人担忧的发现是动物血液中钙含量显著升高，这可能暗示骨骼中矿物质流失失衡，并预示未来骨质疏松风险。但需更长期研究验证此假设，"圣保罗联邦大学研究负责人安赫尔松·诺盖拉·杜纳西门托教授表示。该研究由他与ABC医学院费尔南多·丰塞卡共同主持。
奥美拉唑、泮托拉唑和艾司奥美拉唑等药物通过阻断H⁺,K⁺-ATP酶发挥作用。这种常被称为"质子泵"的酶，是胃部盐酸生成最终步骤的关键。通过降低酸度，这些药物缓解溃疡、胃炎和胃酸反流症状，但同时也会限制需要酸性环境才能吸收的营养素。
广泛使用与日益增长的担忧
奥美拉唑已上市三十余年，常被长期使用甚至缺乏医疗监督。
"这并非要妖魔化该药物——它对多种胃部疾病确有效果。问题在于其被轻率使用，甚至用于胃灼热等轻微症状，且持续数月乃至数年。其不良反应不容忽视，"圣保罗联邦大学研究员安德烈娅·桑塔纳·德布里托指出。该研究构成了她硕士论文的基础。
她还警告，2025年11月巴西卫生监管局（ANVISA）批准20毫克奥美拉唑非处方销售的决定可能加剧问题。"这种便捷获取可能助长自行用药和持续使用，忽视'用药限14天内'的建议，"她警示道。
ANVISA的立场
ANVISA表示，将20毫克奥美拉唑重新归类为非处方药旨在促进更安全负责的使用。该机构称此决定是"合理化用药并推动安全规范使用的重要一步"。
"通过将治疗期限制在最多14天，传递了'该药仅用于缓解轻微暂时症状'的明确信息，若症状持续或复发应寻求医疗评估，"ANVISA在致圣保罗研究基金会新闻室的声明中表示。"包装说明书和标签上的清晰指引——包括使用时长、警示信号及潜在药物相互作用——能帮助消费者做出知情决定。"
该机构还强调，含超过14天剂量的包装仍需处方购买。
其他分子的研究
本研究使用奥美拉唑进行，但研究者指出，同类药物中更现代的分子（如泮托拉唑和艾司奥美拉唑）作用机制相同。"在这些情况下，效果可能更显著，因为这些分子作用更强且更持久。某些药物需五天以上才能形成新质子泵，而奥美拉唑仅需1-3天，这可能加剧副作用，"她解释道。
研究人员认为，质子泵抑制剂对营养吸收的影响虽已知，但本研究通过将镁和锌纳入分析拓宽了认知。"我们重申合理用药的重要性，某些情况下甚至需评估补充营养素的必要性。但必须经医疗监督以个体化评估，"诺盖拉强调。
参考文献："质子泵抑制剂长期给药对矿物质营养素生物利用度的影响"，作者：安德烈娅·桑塔纳·德布里托、安赫尔松·诺盖拉·杜纳西门托、费尔南多·路易斯·阿丰索·丰塞卡、亚历山大·米纳米·菲奥尔托、朱莉安娜·佩特里、拉斐拉·加西亚·维迪加尔·杜纳西门托，2025年11月12日，《ACS Omega》。DOI: 10.1021/acsomega.5c07700
资助方：圣保罗研究基金会
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