德克萨斯大学阿灵顿分校(University of Texas at Arlington)的科学家们发现了一种新酶,通过“关闭”这种酶可以帮助身体维持健康的胆固醇水平。这一重要进展可能为影响数百万美国人的疾病带来新的治疗方法。
首席作者、UT阿灵顿分校化学教授Subhrangsu S. Mandal表示:“我们发现,通过阻断IDO1酶,可以控制一种被称为巨噬细胞的免疫细胞中的炎症。炎症与许多疾病相关——从心脏病到癌症,再到糖尿病和痴呆症。通过更好地理解IDO1及其如何被阻断,我们有可能更好地控制炎症,并恢复正常的胆固醇代谢,从而阻止许多疾病的进展。”
炎症在免疫系统中起着至关重要的作用,帮助身体对抗感染并修复损伤。然而,当炎症变得异常时(由于压力、损伤或感染),它会损害细胞、干扰正常功能,并增加严重疾病的风险。在此期间,巨噬细胞无法正常吸收胆固醇,这可能导致慢性疾病的发生。
研究团队包括Mandal博士、博士后研究员Avisankar Chini、博士生Prarthana Guha、Ashcharya Rishi和Nagashree Bhat、硕士生Angel Covarrubias以及本科生研究员Valeria Martinez、Lucine Devejian和Bao Nhi Nguyen。他们发现,在炎症过程中,IDO1酶会被激活,产生一种名为犬尿氨酸的物质,这种物质会干扰巨噬细胞处理胆固醇的方式。
然而,当IDO1被阻断时,巨噬细胞重新获得了吸收胆固醇的能力。这表明,降低IDO1的活性可能提供一种新方法,通过控制胆固醇水平来预防心脏病。
研究人员还发现,另一种与炎症有关的酶——一氧化氮合酶(NOS),会加剧IDO1的影响。他们认为,抑制NOS可能为管理由炎症引发的胆固醇问题提供另一种潜在疗法。
Mandal表示:“这些发现非常重要,因为我们知道,巨噬细胞中过多的胆固醇堆积会导致动脉堵塞、心脏病以及其他多种疾病。了解如何防止影响胆固醇调节的炎症,可能会为心脏病、糖尿病、癌症等疾病的治疗开辟新途径。”
接下来,研究团队计划深入研究IDO1如何与胆固醇调节相互作用,以及其他酶是否也发挥了作用。如果能够找到安全的方法来阻断IDO1,这可能会为开发更有效的药物铺平道路,以预防与炎症相关的疾病。
来源:德克萨斯大学阿灵顿分校
期刊参考文献:
Chini, A., 等 (2025). 在炎症条件下,IDO1通过调节HDLR-SR-BI表达和胆固醇摄取影响巨噬细胞的功能。《朗缪尔》(Langmuir)。doi.org/10.1021/acs.langmuir.4c03005.
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