研究背景
估算葡萄糖处置率（eGDR）是一种新型非胰岛素依赖型胰岛素抵抗（IR）标志物，已被用于糖尿病临床预后评估。但其与糖尿病患者心房颤动（AF）、心力衰竭（HF）及心血管死亡率的关联尚不明确。
研究方法
研究纳入英国生物样本库31,733名糖尿病患者数据，采用Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验评估AF、HF及心血管死亡的发生率。通过多变量Cox模型和限制性立方样条分析eGDR与上述结局的关联性。多基因风险评分（PRS）分析评估eGDR与PRS的联合效应，Boruta算法筛选关键预测变量，并进行亚组和中介分析。
研究结果
高eGDR组人群更倾向为年轻女性、体力活动更多、无吸烟饮酒史。GDR最高四分位组的AF、HF和心血管死亡累积发病率显著低于最低四分位组（log-rank P<0.001）。eGDR与AF（HR=0.94）、HF（HR=0.78）及心血管死亡（HR=0.86）风险呈独立负线性关联。对于高遗传易感性糖尿病患者，高eGDR可使AF风险降低32%（HR=0.68），HF风险降低57%（HR=0.43），心血管死亡风险降低70%（HR=0.30）。中介分析显示，eGFR分别介导了10.7%、7.9%和10.3%的eGDR与AF、HF及心血管死亡的关联。
研究结论
本研究表明，较高eGDR水平与糖尿病患者AF、HF和心血管死亡风险降低显著相关。eGDR可作为预测糖尿病患者心血管风险的实用工具，尤其对高遗传风险人群具有重要临床意义。
研究创新点
- 多维度分析：结合多基因风险评分与机器学习算法，首次系统揭示eGDR与心血管事件的剂量效应关系。
- 机制突破：发现肾小球滤过率（eGFR）在eGDR相关心血管风险中的中介作用，为代谢-肾脏-心脏交互机制提供新证据。
- 临床转化：提出eGDR作为胰岛素抵抗简便评估指标，在糖尿病患者心血管风险分层中的应用价值。
研究局限性
- 队列以欧洲人群为主，需验证其他族群的适用性。
- 观察性设计无法确立因果关系。
- eGDR计算公式需在不同实验室条件下验证标准化。
未来方向
建议开展多中心干预性研究，探索基于eGDR指导的胰岛素抵抗管理对心血管结局的改善效果，并深入解析eGDR相关代谢网络与心血管疾病的分子机制。
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