新基因发现或改变弗里德里希共济失调诊断方式

New genetic discovery could change how Friedreich's ataxia is diagnosed

俄克拉荷马大学的一位研究人员首次发现，神经肌肉疾病弗里德里希共济失调（Friedreich's ataxia）的遗传缺陷序列并不总是如之前认为的那样统一。这一突破性发现可能会改变该疾病的诊断和研究方式。

为推进这项研究，俄克拉荷马大学医学院儿科教授Sanjay Bidichandani（MBBS, Ph.D.）获得了美国国防部提供的280万美元资助。

弗里德里希共济失调通常在青少年时期发病，表现为平衡和行走困难，并可能导致心脏问题、视力和听力下降以及其他症状。这种疾病是遗传性的，由FXN基因缺陷引起，属于隐性疾病，意味着一个人需要从父母双方都遗传到该基因缺陷才会发病。

自从1996年发现FXN基因以来（Bidichandani也参与了这项发现），人们一直认为该基因缺陷的序列是标准的。这种疾病通过基因序列中GAA字母的扩增来识别。没有患弗里德里希共济失调的人通常在该基因序列中连续有少于30个GAA三联体。然而，患病者的GAA数量在100到1,500之间，这是自然存在的序列扩增。

检测这种扩增的测试很简单，但Bidichandani的团队想知道是否除了GAA字母长度之外还有更多故事。当他们使用一种名为长读长测序的新技术时，他们发现了之前从未发现的东西：一些患者的长串GAA字母中存在"拼写错误"。

"我们发现的不是1,500次重复的GAA，而是不同的G和A组合，这是原始测试无法检测到的。这是在弗里德里希共济失调诊断和预后中没有被考虑到的全新遗传变异层次。" 俄克拉荷马大学医学院儿科教授Sanjay Bidichandani（MBBS, Ph.D.）表示。

这一发现具有多重重要意义。Bidichandani使用长读长测序技术的初步研究表明，具有GAA字母异常的人似乎患有一种较温和的疾病形式，病情进展较慢。到目前为止，他的数据还显示约有30%的患者存在这种拼写异常。

"但他们一直被告知自己患的是经典的弗里德里希共济失调，" Bidichandani说。"我们获得这项新资助后的首要目标是确定弗里德里希共济失调患者基因型的真实多样性，然后确定他们的病情是否确实较轻。"

Bidichandani指出，这一发现对临床试验具有重大影响。目前临床试验中招募的参与者都是基于一个假设：弗里德里希共济失调只有一种表现形式，即GAA字母的简单扩增。如果试验参与者似乎对某种药物有反应，实际上他们可能患有较温和的疾病形式。

了解不同的基因型对于想要在决定生育前进行检测的人来说也至关重要。"因为许多临床诊断实验室进行的标准测试无法检测到这些拼写错误，人们可能在携带者检测中得到假阴性结果，" Bidichandani解释说。"我们已经发现了几个家庭，他们被告知自己不是携带者，但当我们进行专门的测试时，结果表明他们实际上是携带者。"

Bidichandani获得的这笔资助是美国国防部国会指定医学研究计划2024财年同行评审医学研究项目全国范围内资助的19项"影响奖"之一。之所以称为"影响奖"，是因为获得资助的人员被期望做出对患者护理立即产生影响的发现。

弗里德里希共济失调是一种罕见疾病；美国约有5,000人患有这种疾病，目前只有一种获得美国食品药品监督管理局批准的治疗药物。为了扩展对弗里德里希共济失调患者的研究，Bidichandani正在与费城儿童医院的David R. Lynch（M.D., Ph.D.）合作，后者将分享部分资助。

他们还得到了弗里德里希共济失调研究联盟的支持，这是全球最大的该疾病患者倡导组织。该组织提供了初始资金，使Bidichandani和Lynch能够收集申请美国国防部资助所需的数据。

"对我们研究项目来说，这是一个令人兴奋的时刻，" Bidichandani说。"我们相信我们的发现将对弗里德里希共济失调患者及其家庭产生有益影响。"

【全文结束】