关键结论:
- 新型检测方法通过测量HER2和TROP2水平,可指导抗体药物偶联物治疗
- 多数肿瘤患者呈现HER2或TROP2高表达,或两者均低表达
- 目前全球260多项临床试验正在研究ADCs疗法
耶鲁大学医学院病理学与医学肿瘤学教授David Rimm博士表示:"这是肿瘤学领域即将兴起的新型治疗浪潮。"
目前许多ADCs药物在使用时并未准确掌握患者肿瘤的生物学特征。为此,Rimm团队开发出可同时检测HER2和TROP2水平的Troplex检测方法,这将帮助临床医生为每位患者精准匹配最佳ADCs药物。
"这是我们首次实现这种检测,"Rimm教授强调,"随着更多ADCs获批上市,分析患者肿瘤表面抗原特征将变得愈发重要。这正是精准医疗的体现——根据肿瘤特征选择匹配药物,就像根据颜色标签选择对应抗体药物。"
ADCs改变治疗格局
临床研究证实ADCs显著改善晚期乳腺癌治疗效果:
- Enhertu联合Perjeta方案使疾病进展或死亡风险降低44%
- Enhertu单药治疗HER2阳性(包括低表达和超低表达)患者显著延长无进展生存期
- Trodelvy联合Keytruda方案使转移性三阴性PD-L1阳性乳腺癌患者无进展生存期延长近4个月
HER2和TROP2是乳腺癌常见治疗靶点:
- 15%-20%乳腺癌可通过HER2靶向治疗
- TROP2在多种乳腺癌(特别是三阴性)中广泛表达
精准检测突破技术瓶颈
"令人惊讶的是,这种靶向治疗竟缺乏有效的筛选方法,"Rimm指出当前检测方法的问题,"我们了解药物作用机制,却未准确测量分子标签。有些药物甚至完全不检测靶点,其他药物使用的检测方法也存在动态范围不匹配问题,就像用大象体重秤来称老鼠。"
Troplex检测技术突破性地实现了:
- 精准量化肿瘤HER2和TROP2表达水平
- 在323例乳腺癌样本验证中发现:肿瘤通常呈现单一高表达或双低表达(逆相关系数=-0.17;P=0.001)
该检测已在耶鲁大学病理科投入使用,并获纽约州卫生部认证。研究团队正推进TRADE-DXd试验,通过检测用药前靶点数量预测药物反应。
"我们正在建立ADCs治疗的检测标准,"Rimm预测,"随着ADCs在早期治疗中的应用扩大,这类检测未来将必不可少。虽然当前仅检测HER2和TROP2,但未来可能有上百种新靶点用于各类癌症的ADCs开发。"
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