佐治亚州立大学生物医学科学研究所研究人员发表的一项研究表明，一种新型疫苗平台已被开发出来，可诱导广泛的保护性免疫，抵御多种流感病毒感染，显示出作为有效粘膜疫苗策略的巨大潜力。
发表在《ACS Nano》杂志上的这项研究使用细胞来源的细胞外囊泡（EVs）作为疫苗平台，以倒置方式在EV表面展示各种人源和禽源流感血凝素（HAs）。这种倒置的HA倾向于向免疫系统呈现保守的HA茎部，以诱导交叉保护性流感免疫，同时隐藏高度可变的HA头部，避免产生针对特定毒株的免疫反应。
研究人员使用小鼠评估了多种HA EV疫苗诱导的细胞和粘膜免疫反应。HA是流感病毒的主要表面糖蛋白。EVs是促进细胞间通讯的天然纳米颗粒。
研究人员发现，基于EV的倒置HA疫苗在开发针对粘膜途径的通用流感疫苗方面具有巨大潜力。
在呼吸道中开发创新的疫苗平台和递送策略，以诱导针对多种流感病毒株的保护性免疫，对于预防潜在的流行病和大流行中的流感感染和传播至关重要。
粘膜疫苗接种能有效诱导局部免疫反应，在入侵部位保护免受呼吸道病毒感染。尽管各种粘膜疫苗已在临床试验中被研究用于呼吸道病毒感染的鼻内给药，但FluMist（由MedImmune和AstraZeneca生产）仍然是唯一获得FDA批准的粘膜流感疫苗。开发一种既能引发强大粘膜免疫反应又能最大限度减少安全问题的有效粘膜疫苗策略仍然迫切需要。
佐治亚州立大学生物医学科学研究所杰出大学教授、该研究高级作者Bao-Zhong Wang表示："流感病毒很聪明。它们已经进化出通过隐藏关键保守结构来逃避免疫系统的机制，使这些元素免疫原性较差。这些结果表明，倒置HA是诱导对保守HA茎部产生保护性免疫的更聪明策略。同时，细胞来源的EVs是用于粘膜疫苗递送的生物相容性平台。使用同时展示多种倒置HA的EVs是开发通用流感疫苗的有力方法。"
研究人员确定，使用多重HA-EV疫苗进行免疫能够引发针对流感HA茎部和病毒的交叉反应性抗体、强大的病毒特异性细胞免疫反应以及平衡的Th1/Th2免疫谱。
佐治亚州立大学生物医学科学研究所研究助理教授、该研究第一作者Wandi Zhu表示："使用多种倒置HA-EV疫苗进行鼻内免疫对H7N9和H5N1重配病毒的异亚型致死性攻击提供了完全保护。"
研究论文：Zhu W, Wei L, Dong C, Kim JK, Bruhn M, Ma Y, Ferrante A, Arsana A, Omotara P, Kang SM, Wang BZ. (2026) 镶嵌倒置血凝素细胞外囊泡疫苗对异亚型流感感染诱导保护性系统和粘膜免疫。《ACS Nano》(提前在线发表)。
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