新研究表明，多年的消防工作可能留下致命的基因标记，因为工作中使用的有毒化学物质与引发脑癌的突变有关。
研究：与卤代烷暴露相关的胶质瘤突变特征在消防员中富集。图片来源：Yok_onepiece / Shutterstock.com
最近发表在《癌症》杂志上的一项研究确定了卤代烷暴露，特别是消防员中的暴露，是胶质瘤的一个风险因素。
什么导致胶质瘤？
胶质瘤是一种起源于神经胶质细胞的脑肿瘤。根据其侵袭性，胶质瘤可分为四个等级，其中I级和II级被认为比III级和IV级的侵袭性要低。
目前尚不清楚哪些环境或遗传因素会导致胶质瘤的发生。最近，研究人员分析了来自癌症基因组图谱（TCGA）和胶质瘤纵向分析（GLASS）的1000个胶质瘤样本，以识别这些肿瘤中存在的突变特征。
在这项研究中鉴定出的大多数突变特征与单碱基替换特征1（SBS1）相关，这通常与衰老有关。SBS42是一种传统上与卤代烷暴露相关的突变特征，也在这些样本中被识别出来，其中许多样本来自男性患者。
SBS42最初是在日本一家印刷公司的工人中发现的，这些工人暴露于高浓度的卤代烷后最终发展为职业性胆管癌。卤代烷存在于各种产品中，包括灭火器化学品、杀虫剂和阻燃化学品。
GLASS和TCGA的分析没有提供参与者的具体职业数据。由于消防员被认为是胶质瘤的高风险人群，本研究的研究人员调查了这一职业是否会导致SBS42或其他与胶质瘤发生和环境致癌物暴露相关的突变特征。
研究发现
当前研究包括17名消防员和18名非消防员胶质瘤患者，他们提供了血液和肿瘤样本。这些样本进行了全外显子测序，并通过变异过滤、突变特征分析和驱动基因识别进行数据分析。
大约94%的研究队列是非西班牙裔白人男性。所有消防员按年龄、性别、种族、胶质瘤亚型和治疗史与一名非消防员匹配。
消防员队列平均从事该职业22年，从最后一次消防员暴露到胶质瘤诊断的平均时间为7年。大多数患者被诊断为异柠檬酸脱氢酶1基因（_IDH1）/IDH2_野生型的高级别胶质母细胞瘤。大多数参与者在采集血液样本前曾接受过化疗和放疗。
17名消防员中有2名尽管只从事了几年消防工作，但具有较高的中位变异数。这可能归因于他们从事其他职业的经验，如农业、农药使用和石油运输，这些职业可能会增加他们接触卤代烷的风险。当不考虑这两名消防员时，消防年限与SBS42变异中位数之间观察到剂量依赖关系。
具有较高SBS42变异中位数的非消防员报告了其他职业，如油漆工和机械师，这些职业也可能增加他们接触卤代烷的风险。
在13个具有显著SBS42变异中位数的样本中，有6个样本至少有一个显著突变基因，除一个样本外，其余样本超过50%的可能性归因于SBS42。
具有超过十个SBS42变异中位数的样本显示了已知与癌症相关的基因突变，如_NOTCH1_、ROS1、ETV1_和_NCOA2。估计这些观察到的突变归因于SBS42突变特征的可能性超过60%。
“我们确认在高度暴露于卤代烷的人群中检测到了SBS42特征。”
结论
当前研究提供了证据，表明通过消防和其他职业的职业性卤代烷暴露可能通过SBS42突变特征增加胶质瘤的风险。然而，仍需要进一步的研究来识别可能涉及胶质瘤发病机制的其他潜在外源性突变过程。这些数据对于制定有效的公共卫生干预措施，预防脆弱人群中的这种高度侵袭性癌症至关重要。
参考文献：
- Cannataro, V. L., Bracco, P. M., Taylor, J. W., et al. (2025). 与卤代烷暴露相关的胶质瘤突变特征在消防员中富集。《癌症》。doi:10.1002/cncr.35732,
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