MUSC研究人员正在应对MASH（代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎），这是一种影响全球数亿人的肝脏疾病。它也是肝移植的主要原因，但治疗选择仍然有限。
发表在Nature合作伙伴期刊(npj)《代谢健康与疾病》上的一篇新论文表明，一种广泛使用的哮喘药物福莫特罗可能提供一种完全不同的治疗途径。福莫特罗是一种β-2肾上腺素受体激动剂，几十年来一直用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸道疾病。
这项研究以一种不寻常的方式开始，是在肾脏研究过程中进行的。研究人员最初在糖尿病相关的肾脏损伤小鼠模型中测试福莫特罗，以确定该药物是否能改善与糖尿病相关的损伤。在这些实验中（这些实验取得了成功，并于2024年发表在《美国生理学杂志：肾脏生理学》上），他们注意到一些意想不到的事情：接受该药物的小鼠肝脏脂肪似乎也减少了。
"相当出乎意料的是，我们发现肝脏损伤也得到了逆转，"医学大学肾病科主任、Arthur Williams肾病学荣誉讲席教授Joshua Lipschutz博士说。他也是这项研究的作者，该研究是与MUSC的Jessica Hartman博士和Don Rockey博士合作进行的。Lipschutz实验室的博士生Brennan Winkler和Hartman实验室的博士生Kristina Stayer是共同第一作者。
这一意外发现促使研究人员开展了第二条研究路线，专门关注肝脏以及相同的β-2通路是否可能影响多个器官的代谢疾病。
研究发现
为了验证这个问题，研究团队使用了旨在模拟MASH的高脂饮食小鼠模型。在后续研究中，福莫特罗治疗与脂肪肝的逆转相关。
"这实际上在多个不同层面上逆转了病理，"Lipschutz说。
该研究还探讨了可能有助于解释这些变化的潜在通路。他们发现迹象表明，该药物可能影响细胞产生和使用能量的方式。
"看起来福莫特罗通过增加线粒体生物发生来挽救损伤，"他解释说。"它有点像启动线粒体，让它们工作得更好。"
为了补充这些发现，研究团队对已经因呼吸系统疾病而处方β-2激动剂的患者进行了回顾性分析。在这项真实世界的数据中，使用这些药物与几种严重的肝相关结果显著降低相关，包括肝硬化和全因死亡率。
对MASH治疗的意义
MASH是脂肪肝的进展形式，代表脂肪积累开始导致持续性肝损伤的阶段。随着时间的推移，这可能导致纤维化、肝硬化、肝衰竭，最终需要进行肝移植。其患病率正随着肥胖和2型糖尿病的增加而全球上升，使MASH成为长期公共卫生负担方面最紧迫的肝脏疾病之一。
"在我们开始这项研究时，还没有批准用于治疗MASH的药物，"Lipschutz说。
现在已有两种获批疗法，resmetirom和semaglutide，它们可以改善肝脏指标，但效果仍然只是中等，且有副作用。
"目前所有用于糖尿病肾病的药物都只能减缓进展，但不能逆转损伤。这种药物实际上在组织学、超微结构和功能层面上逆转了损伤。"
Joshua Lipschutz，医学博士，肾病科主任、Arthur Williams肾病学荣誉讲席教授
福莫特罗已经是一种广泛应用的药物，多年来一直用于哮喘和慢性阻塞性肺病，具有良好的安全记录。如果其代谢效应在人类中得到确认，这一现有记录将大大加快进一步开发和测试的进程。
"如果你能重新利用一种已经获批且安全使用的药物，那就是我们作为医师科学家的梦想，"他说。
为什么首次试验针对肾脏疾病
尽管论文聚焦于MASH，但Lipschutz目前正在招募糖尿病肾病患者的临床试验。然而，鉴于糖尿病肾病患者中MASH的发病率超过60%，该试验也将使研究人员能够确定福莫特罗对MASH的影响，因为这两种疾病都源于相同的潜在代谢功能障碍，并且是糖尿病最常见和最致命的并发症。
"所以这是一项一举两得的研究，"他说。
两种疾病中都存在的现有数据为推进研究提供了鼓励："在这两种情况下，都有人类回顾性数据表明这可能有效。"
接下来会发生什么
在福莫特罗可以被视为MASH或糖尿病肾病的治疗方法之前，还有几个重要问题需要解决。新的肝脏发现主要基于小鼠模型，而人类数据是观察性的，显示的是关联而非因果关系。
"并非所有在小鼠身上有效的东西在人类身上都有效，"Lipschutz指出。
研究人员还需要确定一些实际问题，包括对代谢疾病最有效的剂量是多少，在人类中吸入给药是否足以影响肝脏或肾脏，以及任何益处的持久性如何。
"没有药物是完全安全的。我总是对我的病人说，'任何足够强大到能做好事的东西也能做坏事，'"Lipschutz说。
Lipschutz和他的团队目前正在招募的临床试验旨在开始回答这些问题。如果该试验产生令人鼓舞的结果，它可能为糖尿病肾病和MASH都开辟一种新的治疗方法。
"如果你能用一种重新利用的、相对安全、便宜的药物来治疗他们，那将是一件非常好的事情，"他补充道。
目前，这项工作凸显了这种已有数十年历史的哮喘药物可能具有未开发的代谢治疗潜力，说明有时在一个领域的研究可以为另一个领域打开大门。
来源：Medical University of South Carolina
期刊参考：Winkler, B. S., et al. (2026). Beta 2 adrenergic receptor agonists as a treatment for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). Npj Metabolic Health and Disease. DOI: 10.1038/s44324-026-00108-2.
【全文结束】